Estudos clínicos descobriram que apenas 50-60% dos pacientes com hipertensão são tratados satisfatoriamente com monoterapia, 20-30% dos pacientes precisam de dois medicamentos em combinação, e 10-20% dos pacientes precisam de três ou mesmo três ou mais medicamentos em combinação. A prática tem demonstrado que os seguintes métodos são adequados para a combinação de drogas: 1. Combinação de diuréticos e beta-bloqueadores: os beta-bloqueadores (tais como propranolol, betalactam, etc.) inibem a contratilidade miocárdica e reduzem o débito cardíaco, o que pode enfraquecer a activação do sistema de renina pelos diuréticos (tais como dihidroclorotiazida, indapamida, etc.) e reforçar o efeito anti-hipertensivo dos diuréticos; podem prevenir ou reduzir a hipocalemia causada pelos diuréticos Pode prevenir ou reduzir arritmias ventriculares graves induzidas por hipocalemia diurética. A combinação dos dois pode prevenir a morte súbita e reduzir a incidência de reinfarto após enfarte do miocárdio, enquanto o efeito anti-hipertensivo é sinérgico. 2. combinação de diuréticos e bloqueadores α: α-bloqueadores (por exemplo, prazosina) podem bloquear receptores pós-sinápticos α1 e dilatar vasos sanguíneos, conseguindo assim um efeito anti-hipertensivo, mas ao mesmo tempo que o efeito anti-hipertensivo, podem levar à retenção de água e sódio. O efeito dos diuréticos no colesterol sanguíneo, triglicéridos e LDL pode ser invertido. No entanto, os bloqueadores alfa são propensos a efeitos de primeira dose, ou seja, hipotensão postural. Como os diuréticos reduzem o volume de sangue, o efeito da primeira dose é mais provável de ocorrer quando combinados com diuréticos, por isso é melhor não os combinar com diuréticos ao iniciar os bloqueadores alfa. 3) Combinação de diuréticos com ACEI (inibidores da enzima de conversão da angiotensina): a ACEI (como o captopril e o enalapril), ao contrário de outros vasodilatadores e alguns bloqueadores adrenérgicos, pode causar retenção de água e sódio, mas a sua combinação com diuréticos pode aumentar significativamente o seu efeito anti-hipertensivo, especialmente para a hipertensão de alta-renina, que é mais eficaz na redução da pressão arterial, e pode reduzir a hipocalemia causada pelos diuréticos tiazídicos. Contudo, não deve ser utilizado em combinação com diuréticos protetores do potássio (aminoglutetimida, aminoglutetimida), pois pode agravar a hipercalemia causada pelos diuréticos protetores do potássio. 4, β-bloqueadores e antagonistas do cálcio da dihidropiridina combinados: antagonistas do cálcio da dihidropiridina, incluindo nifedipina, nicardipina, felodipina e amlodipina, etc., estes medicamentos podem causar taquicardia reflexa, aumento da contratilidade miocárdica e aumento do débito cardíaco enquanto baixam a pressão arterial. O efeito anti-hipertensivo combinado dos dois medicamentos pode ser combinado, enquanto que os efeitos secundários podem ser reduzidos ao mínimo, tornando-a a combinação anti-hipertensiva mais comummente prescrita. É importante notar que os antagonistas de cálcio não dihidropiridina como o verapamil não devem ser utilizados em combinação com beta-bloqueadores, especialmente quando administrados por via intravenosa, uma vez que isto pode causar bloqueio cardíaco grave e mesmo paragem cardíaca, inibindo significativamente a função cardíaca, e está por isso contra-indicado. Os antagonistas de cálcio não dihidropiridina (por exemplo, diltiazem, verapamil) estão contra-indicados em doentes com bloqueio e insuficiência cardíaca, e não devem ser utilizados em combinação com beta-bloqueadores. 5, antagonistas do cálcio e combinação ACEI: ACEI inibe a libertação de renina, antagonistas do cálcio podem aumentar os níveis de renina no plasma, a combinação é benéfica para pessoas idosas com baixos níveis de renina de hipertensão. A combinação de baixas doses de ACEI e antagonistas do cálcio é mais eficaz do que qualquer um dos dois na redução de proteinúria e edema de tornozelo. Os antagonistas dos receptores da angiotensina II são correntemente utilizados, como o valsartan (Dextran), que tem menos efeitos secundários do que os inibidores da enzima conversora da angiotensina e pode ser utilizado em vez destes últimos, mas são mais caros e devem ser utilizados razoavelmente de acordo com a situação financeira do paciente.