I. Breve descrição das doenças metabólicas hereditárias 1. Conceito Doenças metabólicas hereditárias As doenças metabólicas hereditárias são um termo geral para designar defeitos bioquímicos metabólicos hereditários. Quando os genes que codificam o proteoma sofrem mutações e não conseguem sintetizar ou sintetizam produtos inactivos, as vias metabólicas relevantes não conseguem funcionar corretamente, o que resulta numa variedade de doenças metabólicas com diferentes fenótipos clínicos. Classificação De acordo com as diferentes características dos metabolitos bioquímicos envolvidos, as doenças metabólicas hereditárias podem ser classificadas em defeitos metabólicos dos açúcares, aminoácidos, ácidos orgânicos, lípidos, nucleótidos, pigmentos, metais, etc., e incluem também doenças lisossomais, doenças peroxissomais e doenças mitocondriais. De acordo com as alterações fisiopatológicas, podem ser divididas em: (1) deficiências de metabolitos: os sintomas produzidos são na sua maioria persistentes, progressivos e não relacionados com a alimentação, como a doença peroxisomal. (2) Grande acumulação de metabolitos intermédios e/ou de derivação: conduz geralmente a sintomas tóxicos, como vómitos, letargia, coma, atraso no crescimento, hipoglicemia, hiperamonemia, acidose, etc., cujo início é precoce ou tardio e é frequentemente precedido de um período assintomático ou de episódios intermitentes, por exemplo, fenilcetonúria, acidúria metilmalónica, acidúria glicémica do bordo, galactosemia, etc. (3) Fornecimento insuficiente de energia aos órgãos vitais: como metabolismo deficiente da glicose, hiperlactatemia congénita, defeitos de oxidação de ácidos gordos, disfunção da cadeia respiratória mitocondrial, etc. Hipoglicemia, hiperlactatemia, hipotonia e falta de ganho de peso são comuns. De acordo com o modo de hereditariedade, divide-se em: (1) hereditariedade autossómica dominante: atrofia muscular tónica, coreia de Huntington, etc. (2) Herança autossómica recessiva: pequena β-lipoproteinemia, doença de Wilson, síndrome de Marinesco-Sjogren, síndrome de Cornelia-delange, síndrome de Cockayne, hipercalcemia primária, síndrome de Rao-Meng-Bi, síndrome de Smith-Lemli-Opitz e assim por diante. (3) Herança recessiva ligada ao sexo: por exemplo, mucopolissacarídeo tipo II tipo pesado de Hunter, síndrome de Lesch-Myhan na doença do metabolismo da purina. (4) Herança dominante ligada ao sexo: menos frequentemente, como a doença de deficiência de ornitina carbamoiltransferase. 3, diagnóstico Doença metabólica hereditária única é uma doença rara, mas a sua variedade, por isso a incidência total não é baixa, e seu dano, especialmente muitas vezes na fase inicial do envolvimento neurológico. Por conseguinte, o diagnóstico pré-natal, o diagnóstico precoce, a intervenção precoce e a reabilitação precoce destas doenças são muito importantes para evitar a incapacidade. Com o desenvolvimento contínuo da tecnologia de análise bioquímica e da tecnologia de genética molecular, uma variedade de testes enzimáticos, cromatografia gasosa, cromatografia líquida de alta pressão HPLC, cromatografia gasosa-espetrometria de massa GC/MS, espetrometria de massa em tandem MS/MS, técnicas de diagnóstico genético são amplamente utilizadas na prática clínica, que fornecem uma base de diagnóstico precisa para o diagnóstico de doenças metabólicas hereditárias. Tratamento e reabilitação Atualmente, ainda não existe um tratamento especial para a maioria das doenças metabólicas hereditárias, mas muitas delas podem ser eficazmente controladas através do tratamento sintomático ou de apoio correspondente. O princípio do tratamento é reduzir a acumulação, repor as necessidades e promover a excreção. As anomalias no metabolismo dos aminoácidos, dos ácidos orgânicos, dos ácidos gordos e da glicose são, na sua maioria, tratadas com dieta e algumas perturbações podem ser tratadas com vitaminas e coenzimas. Muito poucas doenças metabólicas podem ser corrigidas por terapia de substituição enzimática, transplante de células estaminais hematopoiéticas, transplante de órgãos e a terapia genética ainda está a ser investigada. Os problemas clínicos mais comuns das doenças metabólicas hereditárias são o atraso mental, as perturbações do movimento, as perturbações da linguagem e as anomalias do desenvolvimento mental e comportamental, que por vezes são tratadas sem dietas ou medicamentos especiais, como a encefalopatia mialgica, e as sequelas neurológicas são proeminentes em muitos doentes após um diagnóstico claro e tratamento com dietas e medicamentos, etc., e a reabilitação neurológica desses doentes é também um processo moroso, como as sequelas de lesões cerebrais causadas por uma variedade de doenças por deficiência de carboxilase, e agora a reabilitação neurológica desses doentes é também um processo moroso. Em combinação com anos de prática clínica no nosso hospital, a reabilitação clínica de perturbações motoras, intelectuais e da linguagem é descrita da seguinte forma para discussão e referência por colegas no tratamento de doenças metabólicas genéticas. Reabilitação clínica do atraso do desenvolvimento motor ou da perturbação motora Reabilitação médica moderna: inclui principalmente fisioterapia PT, terapia ocupacional OT, terapia de factores físicos, treino de integração sensorial e outros métodos. 1, fisioterapia: também conhecida como terapia desportiva A fisioterapia PT, em japonês para “fisioterapia”, baseia-se no treino da função motora grosseira e dos membros inferiores, na utilização de estimulação mecânica e física para uma variedade de distúrbios do movimento para uma série de treinos. O objetivo é melhorar a função, inibir os reflexos posturais anormais e induzir um desenvolvimento motor normal. No país e no estrangeiro, os métodos mais utilizados são o método Vojta, o método Bobath, o método Peto, o método Rood, o método Doman-Delecato, o método Phelps, o método Ueda, o método Brunnstrom, o método PNF propriocetivo, o método NDT, o método Ayres, etc. 2, terapia ocupacional OT: refere-se à aplicação de actividades operacionais selectivas e intencionais, para a deficiência física, mental, disfunção do desenvolvimento ou levou a vários graus de perda de auto-cuidado e capacidade de trabalho ocupacional dos pacientes para tratamento e treinamento, de modo que ele restaura, melhora e aumenta a capacidade de viver, aprender e trabalhar. OT pode ser dividido em terapia ocupacional funcional; terapia ocupacional psicológica; terapia ocupacional de distúrbios psiquiátricos; Terapia ocupacional para crianças; Terapia ocupacional para doenças geriátricas. Terapia de factores físicos: A aplicação da terapia de factores físicos na medicina de reabilitação é feita principalmente através da absorção e conversão de factores físicos como a eletricidade, a luz, o magnetismo, o frio, o calor e a energia sonora, que provocam muitas reacções biofísicas e bioquímicas do organismo e produzem reacções fisiológicas locais e sistémicas através do mecanismo neuro-humoral e desempenham um papel terapêutico. As formas específicas são a terapia de estimulação eléctrica, a terapia de biofeedback, a hidroterapia e assim por diante. 4, tratamento de treinamento de integração sensorial: Transtorno de integração sensorial: refere-se à informação de estimulação sensorial externa não pode ser efetivamente combinada no sistema nervoso central, de modo que todo o corpo não pode funcionar harmoniosamente, ao longo do tempo, irá causar uma variedade de distúrbios psicológicos e doenças. Quando as crianças sofrem de perturbação da integração sensorial, a sua capacidade cognitiva e de adaptação enfraquece em diferentes graus e o processo de socialização atrasa-se. Cirurgia: transplante de cérebro fetal, transplante de células estaminais neurais, cirurgia SPR, alongamento do tendão de Aquiles, cirurgia ortopédica da mão, amputação intramuscular, amputação do ramo anterior do nervo obturador, etc. Reabilitação pela medicina tradicional 1, tratamento de acupunctura: a terapia de acupunctura tem dragado meridianos e colaterais, regulando o qi e o sangue, regulando o yin e o yang, e apoiando o positivo e eliminando o papel do mal. O método é simples, seguro, sem efeitos secundários, fácil de aceitar por pais e filhos. 2, massagem terapêutica: a massagem, também conhecida como massagem, baseia-se no papel da força, através de uma variedade de técnicas, estimular os meridianos e acupontos da criança, causando efeitos fisiológicos sistemáticos, de modo que a circulação do sangue, yin e yang e, assim, alcançar o objetivo do tratamento.