O desenvolvimento da DMF começa na fase prodromal, que é caracterizada pela febre. A febre pode ser acompanhada de muitos sintomas e em algumas crianças pode ser grave e pode mesmo levar a convulsões febris devido à temperatura elevada. Outros sintomas incluem dor de cabeça, dor de garganta e mau estado mental. Na DAFM, pode aparecer uma erupção cutânea no istmo, que pode quebrar e causar uma distinta dor de garganta, perceptível durante a deglutição, que pode ocorrer na fase prodrómica antes do aparecimento da erupção cutânea. Quando aparece uma erupção cutânea, é geralmente na pele das mãos, pés e nádegas. A erupção cutânea é principalmente sob a forma de pápulas vermelhas e herpes, a pele entre as erupções pode ter uma cor normal e o herpes geralmente esmaga e desvanece-se sem se partir. A erupção cutânea aparece geralmente 1-2 dias após o início da febre, e após o aparecimento da erupção cutânea, uma nova erupção pode continuar a aparecer durante os primeiros 2-3 dias ou mesmo no quarto dia, mas a maioria das crianças não terá uma nova erupção cutânea após o quarto dia e a erupção existente desaparecerá gradualmente. A temperatura da criança desce normalmente ao normal por esta altura e os sintomas desaparecem completamente no espaço de uma semana ou mais. Em algumas crianças com DMF grave, a temperatura pode não baixar no terceiro ou quarto dia, mas pode subir repetidamente, com sintomas que afectam o sistema nervoso central como sonolência, dores de cabeça, ataques de pânico e tremores dos membros.