A terapia de manutenção estende a sobrevivência sem progressão em doentes com cancro colorrectal metastático

  Os resultados do estudo CAIRO3 da Dra. Mirian Koopman e outros do Centro Médico da Universidade de Utrecht na Holanda mostram que o tratamento de manutenção com capecitabina e bevacizumab em doentes com cancro colorrectal metastático prolonga a sua sobrevivência sem progressão.  A Dra. Mirian Koopman acredita que finalmente encontraram a resposta à pergunta “devemos continuar a quimioterapia em combinação com bevacizumab ou parar o tratamento”, e que a terapia de manutenção é uma forma de dar aos pacientes uma melhor sobrevivência sem comprometer a sua qualidade de vida.  Embora uma pletora de novos medicamentos esteja agora disponível para melhorar o prognóstico dos pacientes com cancro colorrectal metastático, o uso apropriado de medicamentos e a escolha do regime de tratamento ainda se encontram no ar.  O Dr. Koopman e os seus colegas do Grupo Holandês do Cancro Colorrectal conduziram um estudo clínico aberto e aleatório. O estudo comparou 588 pacientes com cancro colorrectal metastásico recebendo capecitabina em combinação com bevacizumab como terapia de manutenção ou observação isolada. Todos os pacientes inscritos receberam 6 ciclos de capecitabina + oxaliplatina + regime bevacizumab (CAPOX-B) antes da inclusão no estudo e não tiveram qualquer progressão da doença na revisão pós-tratamento.  Após a primeira progressão da doença (PFS1), todos os pacientes receberam quimioterapia com o mesmo regime de indução (CAPOX-B) até à segunda progressão da doença (PFS2). O ponto final primário do estudo neste estudo foi a progressão da segunda doença dos pacientes.  A mediana PFS1 foi significativamente mais longa no grupo de manutenção do que no grupo de observação (8,5 meses vs. 4,1 meses) e, do mesmo modo, a PFS2 foi significativamente mais longa no grupo de manutenção do que no grupo de observação (11,7 meses vs. 8,5 meses). Em termos de sobrevivência global, o tempo médio de sobrevivência global foi mais longo no grupo de manutenção do que no grupo de observação (21,6 meses vs. 18,1 meses), mas a diferença entre os dois não atingiu significância estatística.  A taxa de eventos adversos, tais como a síndrome do pé de mão, foi significativamente mais elevada no grupo de manutenção do que no grupo de observação, mas isto não resultou numa diferença clínica na qualidade de vida global entre os grupos.  Os investigadores concluíram que a terapia de manutenção com capecitabina em combinação com bevacizumab deveria ser a opção de tratamento preferida para pacientes com cancro colorrectal metastático cuja doença tenha estabilizado ou melhorado após tratamento inicial com quimioterapia em combinação com bevacizumab.  O Dr Koopman acredita que a terapia de manutenção deve ser mantida durante o máximo de tempo possível. No entanto, se os doentes experimentarem toxicidade intolerável, então o tratamento deve ser interrompido. Como se trata de tratamento paliativo, todos os doentes acabarão por sofrer uma recaída da doença. As futuras orientações de investigação devem considerar se alguma observação por si só seria mais apropriada para subgrupos de doentes.  O Dr Axel Grothey da Mayo Clinic, EUA, acredita que recomendaria terapia de manutenção para a maioria dos pacientes com cancro colorrectal cujo regime de tratamento de primeira linha inclui o bevacizumab. Ele diz que o futuro do tratamento reside em analisar melhor os tumores dos pacientes e ser capaz de desenvolver medicamentos específicos orientados em conformidade. Por enquanto, medicamentos não específicos como o TAS-102, que demonstrou melhorar a sobrevivência global em doentes com cancro colorrectal, serão integrados no paradigma de tratamento existente. Um subconjunto de doentes, como os que têm o que se conhece como cancro colorrectal hipermutado, pode também beneficiar de imunoterapia. As estratégias para a selecção das modalidades de tratamento e a gestão prospectiva das toxicidades são importantes para maximizar o prognóstico dos pacientes com cancro colorrectal.