HFMD é mais contagioso no espaço de uma semana desde o início dos sintomas. Durante este tempo, a DMF pode ser espalhada por vários meios, tais como uma erupção cutânea nas mãos, que contém muitos dos agentes patogénicos da DMF, e o fluido de herpes, que pode ser espalhado por contacto directo com as mãos ou contaminando outros objectos indirectos que entram em contacto com outras crianças. Além disso, o agente patogénico pode estar presente nas vias respiratórias e pode ser transmitido por gotículas respiratórias, por exemplo, se duas crianças estiverem a falar juntas e não usarem máscara, existe um elevado risco de transmissão para outras. Por conseguinte, HFMD é mais contagioso durante a semana e é mais provável que se propague através destas duas vias.