Detecção de instabilidade de microssatélite (MSI) I. Instabilidade de microssatélite (MSI) O sistema de reparação de incompatibilidade de ADN (MMR) é um revisor rigoroso que identifica e corrige as bases de ADN que não foram combinadas durante a replicação. Os microssatélites são sequências repetitivas altamente polimórficas contendo 1-6 bases no genoma eucariótico, e a instabilidade dos microssatélites (MSI) resulta da adição ou perda de repetições simples devido a erros de replicação de ADN (RER), que estão associados a anomalias nos genes relacionados com MMR. MSI e cancro colorrectal 2. 1 MSI e prognóstico e tratamento do cancro colorrectal Estudos clínicos demonstraram que pacientes com cancro do cólon de fase II com elevada instabilidade por microsatélite (MSI-H) não beneficiam da terapia com flúor adjuvante e têm um melhor prognóstico sem quimioterapia com flúor[2]. O Código de Tratamento do Cancro Colorrectal da China declara especificamente que a expressão da proteína MMR ou o teste MSI é recomendado para doentes de fase II, e que a quimioterapia adjuvante de monoterapia fluorouracil não é recomendada para doentes com deficiência de expressão da proteína MMR ou MSI-H. As directrizes do NCCN para o rastreio do cancro colorrectal declaram que os pacientes da fase II com MSI-H (alta instabilidade por microsatélite) podem ter um melhor prognóstico e não beneficiarão de quimioterapia adjuvante com 5-FU. 2.2 MSI e cancro colorrectal hereditário não-polipose (HNPCC) O HNPCC (por exemplo, síndrome de Lynch) é uma doença autossómica dominante e aproximadamente 50-60% das famílias HNPCC são afectadas por um defeito no gene do sistema de reparação de desfasamentos de ADN (MMR). Outro marcador da deficiência de proteína MMR é a “instabilidade dos microssatélites”. Considerando a possibilidade de que o HNPCC esteja a aumentar na população de cancro colorrectal, o painel NCCN recomenda que os testes relacionados com MMR (incluindo as mutações dos genes MSI e MMR) devem ser activamente considerados para todos os doentes com cancro colorrectal com menos de 50 anos de idade, e que a colectomia extensiva deve ser considerada para os doentes com HNPCC [1]. doentes positivos, devem ser realizados mais testes relacionados com o género MMR. Implicações clínicas ① Os doentes com cancro colorrectal de fase II com instabilidade por microsatélite com elevada instabilidade (MSI-H) têm um melhor prognóstico mas não beneficiam de quimioterapia adjuvante com agentes fluorouracil. ② Pacientes com cancro colorrectal com MSI-H precisam de mais testes relacionados com o género MMR para diagnosticar o HNPCC. População ① Pacientes com cancro colorrectal fase II ② Pacientes com menos de 50 anos de idade com cancro colorrectal V. Espécime tipo Tecido parafínico + sangue periférico