A complicação mais fatal da síndrome de Marfan são as complicações cardiovasculares, que incluem o aneurisma da aorta e a coarctação da aorta. A maioria dos doentes tem dilatação progressiva da aorta, resultando no encerramento incompleto da válvula aórtica, seguido de um aneurisma de coarctação causado pela degeneração da camada média da aorta; a ruptura deste aneurisma é a principal causa de morte prematura.