Poderiam as hormonas da obesidade ser um alvo para o tratamento do cancro do pâncreas?

  Os investigadores referem que baixos níveis de uma hormona relacionada com a obesidade (lipocalina) estão associados a um risco acrescido de cancro pancreático. Num estudo de ensaio de controlo de casos, o Dr. Ying Bao (MD, ScD) e os seus colegas da Universidade de Harvard, Boston, descobriram que os doentes com cancro do pâncreas tinham níveis significativamente mais baixos da hormona em amostras de sangue em comparação com o período de um ano ou mais antes do seu diagnóstico. A associação era independente de factores como o tabagismo, diabetes, índice de massa corporal e outros riscos conhecidos ou incertos de cancro pancreático. Concluem que os resultados fornecem provas adicionais de uma ligação biológica entre obesidade, resistência à insulina e risco de cancro pancreático; também sugerem um papel independente para a lipocalina.  Os investigadores observaram que o cancro do pâncreas é um dos quatro principais cancros que causam mortes por cancro nos Estados Unidos, mas a sua etiologia não é bem compreendida. No entanto, há provas crescentes de que a obesidade é um factor de risco importante para o cancro pancreático, sugerindo que a lipocalina, que é segregada pelo tecido adiposo, também pode desempenhar um papel importante.  Para confirmar a relação entre a lipocalina e o cancro pancreático, realizaram cinco grandes estudos de coorte prospectivos a longo prazo: o Health Professionals Follow-up Study, o Nurses’ Health Study, o Physicians’ Health Study, a Women’s Health Initiative, e o Women’s Health Study. Dos quase 360.000 participantes, seleccionaram 468 doentes com cancro do pâncreas que tinham amostras de sangue de mais de 1 ano antes do diagnóstico e que não tinham outros cancros excepto não-melanoma.  Outros 1.080 pacientes foram seleccionados aleatoriamente como grupo de controlo, que foi combinado com o mesmo coorte em factores como idade, tabagismo e estado de jejum, e mês de colheita de sangue. A análise dos resultados mostrou que a lipocalina mediana do sangue nos doentes com cancro do pâncreas era de 6,2 mcg/ml em comparação com 6,8 mcg/ml no grupo de controlo, com uma diferença significativa entre os dois grupos a p=0,009. Havia também uma associação inversa entre a lipocalina do sangue e o risco de cancro, que persistiu nas cinco coortes prospectivas e foi um marcador independente da resistência à insulina, como a diabetes. Quando os níveis de lipocalina foram divididos em 5 classes, níveis elevados de lipocalina foram associados a um baixo risco de cancro. Isto era particularmente verdade quando comparado com os níveis mais baixos: os participantes no segundo nível tinham um rácio de cancro de 0,61 com um intervalo de confiança de 95% de 0,43 a 0,86. Os participantes no terceiro nível tinham um rácio de cancro de 0,58 com um intervalo de confiança de 95% de 0,41 a 0,84. Os participantes no quarto nível tinham um rácio de cancro de 0,59 com um intervalo de confiança de 95% de 0,40 a 0,87.  O Dr. Jianliang Zhang (PhD) e o Dr. Steven Hochwald (MD) do Roswell Park Cancer Institute em Buffalo, Nova Iorque, comentaram que o estudo foi feito com cuidado, mas o papel exacto da lipocalina ainda não é claro. O papel exacto da lipocalina ainda não é bem compreendido.  Num editorial posterior, concordaram que o estudo confirmou uma ligação entre a lipocalina e o risco de cancro do pâncreas, mas acrescentaram que ainda era importante determinar a interacção exacta entre a hormona e a malignidade. Eles acreditam que o estudo abre a possibilidade de as hormonas poderem ser marcadores de diagnóstico e alvos terapêuticos.  Zhang e Hochwald disseram que “o rastreio precoce para avaliar a lipocalina tem o potencial de melhorar a sobrevivência em doentes com tumores pancreáticos”. Dizem: “Também se pode levantar a hipótese de que o aumento da lipocalina circulante com intervenções terapêuticas poderia potencialmente travar a progressão do cancro pancreático e/ou melhorar a sobrevivência de pacientes com doenças malignas.