A síndrome de Leigh, também conhecida como encefalopatia necrosante subaguda, é uma doença neurológica degenerativa progressiva hereditária. 1951 O neuropatologista britânico Denis Leigh descreveu pela primeira vez um caso numa criança de 7 meses de idade que apresentava perda dos reflexos pupilares à luz, tonicidade dos membros e surdez. Em 1996 Rahman et al. propuseram critérios de diagnóstico para LS: doença neurológica progressiva, incluindo retardamento motor e mental; sinais e sintomas de envolvimento de gânglios basais e/ou tronco encefálico; níveis elevados de sangue e/ou lactato de líquido cefalorraquidiano; e um ou mais dos seguintes: leigh LS foi proposto pela primeira vez como uma doença hereditária por Miranda et al em 1989, e em 1992 Tatuchet al identificou a mutação pontual mtDNA 8993T>G como a mutação causal na LS hereditária. Desde então, têm sido relatadas mutações mitocondriais e nucleares que causam LS. O quadro clínico é variado e pode envolver o sistema nervoso central e/ou periférico, músculos e outros sistemas tais como o sistema endócrino, gastrointestinal e cardíaco. A maioria das crianças morre antes dos 2 anos de idade e o início da vida adulta é muito raro e pode ser mal diagnosticado. O LS típico começa normalmente em bebés ou crianças e apresenta regressão mental e motora progressiva, fraqueza dos membros, ataxia, convulsões, dificuldades de alimentação, vómitos, perda de visão e audição, perturbações do movimento ocular e outros danos no nervo craniano. As crianças desenvolvem frequentemente disfunção respiratória central paroxística e mesmo insuficiência respiratória, e alguns pacientes têm também danos nos nervos periféricos e na medula espinal. O início da doença é rápido, com a morte a ocorrer dentro de 2 anos de idade. O aparecimento da doença em adultos é raro e pode ser insidioso ou agudo, desencadeado por febre, fadiga ou fome, com aparecimento gradual de paraplegia espástica, ataxia, intolerância motora, danos no miocárdio, nistagmo, estrabismo, perda de visão e sintomas semelhantes aos de Parkinson. A apresentação típica da imagem LS caracteriza-se por anomalias simétricas T1 longas e T2 longas no núcleo acumbente, núcleo caudado, tálamo, tronco cerebral (incluindo matéria cinzenta periaquedular, tampa dorsal, substantia nigra e núcleo vermelho) e núcleo cerebelar dentado. A parte posterior do núcleo acumbente, o núcleo medial dorsal do tálamo e a matéria cinzenta periaquedular do tronco cerebral são locais relativamente típicos de envolvimento. Em alguns pacientes, apenas podem ser observadas lesões de atrofia cerebral e/ou de matéria branca, assemelhando-se a alterações semelhantes à leucodistrofia cerebral, particularmente na parte posterior do centrum semiovale e do corpus callosum, que progride de posterior para anterior, semelhante à leucodistrofia adrenal. A patologia típica do LS é na sua maioria lesões necróticas simétricas, geralmente no núcleo acumbente, núcleo caudado, tálamo, tronco cerebral, núcleo cerebelopontino, medula posterior da medula espinal e tracto piramidal. O nervo óptico, as raízes nervosas, os nervos periféricos e a matéria branca do cérebro também podem estar envolvidos. Microscopicamente, verifica-se hiperplasia vascular sem hemorragia, inchaço dos corpos e núcleos celulares neuronais, cromatinólise e gliose. Os núcleos acusados do motoneurão do cérebro médio estão claramente envolvidos, enquanto que as papilas são preservadas. As lesões da medula oblonga estão frequentemente confinadas ao núcleo olivar inferior, as lesões da medula espinal encontram-se frequentemente na medula posterior, geralmente na medula cervical, e a medula espinal inferior não está normalmente envolvida. O diagnóstico de LS requer uma combinação de manifestações clínicas, testes de sangue e líquido cefalorraquidiano, especialmente rastreio bioquímico e metabólico, imagiologia, e alterações neuropatológicas, e os critérios de diagnóstico de LS propostos por Rahman et al. em 1996 baseavam-se nestes quatro aspectos, especialmente as manifestações imagiológicas típicas em combinação com manifestações clínicas, que forneceram pistas importantes para um possível diagnóstico clínico precoce. No entanto, nos últimos anos tem havido um aumento do número de relatórios sobre a patogénese e a base genética do LS, e ensaios enzimáticos das ligações metabólicas relevantes e testes genéticos correspondentes facilitaram a confirmação clínica precoce do diagnóstico. O diagnóstico diferencial requer principalmente o rastreio da encefalopatia isquémica-hipóxica, monóxido de carbono e outras intoxicações tóxicas, hepatomegalia, encefalopatia de Wernicke e mielinólise extramedular pontina. Em doentes com suspeita de LS, para além dos habituais testes bioquímicos, devem também ser analisados os perfis de lactato de sangue, análise de gases sanguíneos e de enzimas musculares. Apoio nutricional precoce e um cocktail de multivitaminas, L-carnitina, coenzima Q10 e creatina monohidratada devem ser dados aos doentes com diagnóstico confirmado, especialmente se forem hipertérmicos, uma vez que o conflito entre a oferta e a procura de energia aumenta.