Olá, professores e estudantes! Estou feliz por estar aqui em Ding Xiang Yuan para aprender convosco. Sou o Dr. Han do Departamento de Neurologia, Hospital de Xuanwu, Universidade de Medicina da Capital. O tema de hoje é o progresso da investigação sobre o declínio cognitivo subjectivo no AD pré-clínico. Quando se fala em AD, é inevitável mencionar o psiquiatra alemão Alois Alzheimer. Alois Alzheimer, um psiquiatra alemão, relatou pela primeira vez o primeiro caso de AD no mundo em 1906 numa mulher alemã de 51 anos, cujas principais manifestações foram perda de memória, afasia e outros declínios cognitivos, e que teve a doença durante cinco anos. Acabou por desenvolver contraturas de flexão, tornou-se diaforética e ficou acamada, terminando a sua vida. O que distinguiu o Dr. Alzheimer de outros médicos foi o facto de ter estudado a doença com maior profundidade. Realizou uma autópsia no cérebro da paciente após a sua morte e descobriu uma alteração patológica característica na AD que é agora o padrão de ouro para o diagnóstico da AD – placas senis e emaranhados fibrilares neuronais. Já passaram mais de 100 anos desde o primeiro caso, mas ainda não temos uma compreensão clara da doença e há muitas hipóteses sobre a sua patogénese. Entre as muitas hipóteses, as mais aceites são a hipótese da cascata Aβ e a hipótese da proteína tau. Vemos estas duas imagens do grande homem. A doença pode inevitavelmente invadir todas as pessoas e o principal e mais irresistível factor de risco é a idade. A incidência aumenta com a idade, e as alterações fisiopatológicas associadas a Aβ invadem o cérebro humano durante vários anos antes de serem compensadas e eventualmente perdidas. Sabemos que a AD é uma doença degenerativa do sistema nervoso central e que é irreversível, tornando o seu diagnóstico precoce e atrasando o seu aparecimento crucial. Como disse o Presidente da Associação Mundial AD, esta doença é como uma bomba relógio que é uma ameaça constante para a nossa sociedade humana e tem sempre o potencial de detonar. Tem também uma incidência elevada. Podemos ler em revistas autorizadas que nos Estados Unidos prevalece em 5,2 milhões de pessoas, e espera-se que em 2040 o número de pessoas com AD a nível mundial atinja os 81,1 milhões. Vejamos primeiro os primeiros critérios de diagnóstico desta doença no mundo. Foi publicado em 1984 na revista NEUROLOGY pelo Instituto Nacional das Doenças Neurológicas e Comunicativas e do Acidente Vascular Cerebral – Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados Associação. Este critério de diagnóstico é, em poucas palavras, um critério de diagnóstico passivo. Exclui todas as doenças que possam causar declínio cognitivo antes de ser consideradas clinicamente como doença de Alzheimer provável, se existirem também factores de risco como anomalias da tiróide, anemia grave, doenças sistémicas como deficiência de ácido fólico e B12, anestesia geral para cirurgia, lesão cerebral traumática, outras doenças degenerativas do sistema nervoso (CDB, DCJ, doença de Huntington), etc., que possam causar declínio cognitivo. doença), etc., podem todos causar um declínio cognitivo. Só quando o exame post mortem revela placas senis e emaranhados neurofibrilares é que a doença pode ser identificada como doença de Alzheimer definitiva, e só quando tiver progredido ao ponto de afectar a capacidade de executar tarefas quotidianas é que é considerada demência AD. Assim, limitado pelos desenvolvimentos científicos da época, em 2007, com os avanços da tecnologia e a melhoria dos testes, com a ressonância magnética, PET, líquido cefalorraquidiano e testes genéticos, a compreensão da doença tornou-se mais detalhada. Os critérios de diagnóstico, relativos aos de 1984, foram revistos. A sua característica mais significativa é que o significado do biomarcador para o diagnóstico da AD foi introduzido pela primeira vez, de modo que o nosso diagnóstico da AD mudou de passivo para activo, e podemos basear o nosso diagnóstico nos sintomas clínicos típicos da AD – perda de memória situacional, mais a avaliação de escalas neuropsicológicas, mais qualquer dos testes auxiliares, por exemplo, atrofia hipocampal na RM, redução metabólica no lóbulo temporoparietal no FDG-PET diminuições, etc., ou uma diminuição em Aβ1-42, um aumento em T-tau e p-tau no líquido cefalorraquidiano, e a AD familiar pode ser vista com mutações nos genes APP, PS1, e PS2, e estas permitir-nos-ão fazer um diagnóstico da AD durante a vida do paciente. De tudo isto podemos ver que as imagens de diagnóstico e os biomarcadores ocupam metade do campo de batalha e são muito importantes. Em 2011, o NIA-AA, o Instituto Nacional sobre o Envelhecimento-Alzheimer Association, tinha revisto uma vez mais os critérios de diagnóstico da doença de Alzheimer, sugerindo que a doença de Alzheimer é um processo fisiopatológico contínuo. Por outras palavras, não só podemos diagnosticar a AD durante a fase de demência, como também a podemos considerar como AD durante a fase de pré-demência MCI de Doença Cognitiva Ligeira, e os critérios de diagnóstico NIA-AA 2011 também sugerem que na fase pré-clínica, ou seja, na ausência de Os critérios de diagnóstico NIA-AA 2011 também sugerem que a AD pode ser estudada na fase pré-clínica, ou seja, quando não existem sintomas clínicos, de acordo com o biomarcador. O AD está dividido em três fases diferentes e são dados critérios de diagnóstico para cada uma das três fases. Para os critérios de diagnóstico, além do sangue e da imagiologia, existe também um critério de diagnóstico da urina, que é o AD7cNTP. é claro a partir deste gráfico de barras que à medida que a cognição diminui, as anomalias nos biomarcadores de urina podem ser vistas não só nas fases de demência e MCI. Em 2014, a revisão dos critérios de diagnóstico para NINCDS-ADRDA foi semelhante à dos NIA-AA em 2007 e 2011, com a diferença de que os critérios de diagnóstico para AD atípico foram propostos. Também de acordo com o IWG-2 relativamente aos critérios de diagnóstico de 2014, o significado do diagnóstico de urina é proposto, que é a: sintomas clínicos específicos; b: evidência patológica no corpo. Utilizamos o teste de urina para AD7cNTP e se ambos forem cumpridos, o diagnóstico é a+b cumprido de acordo com a descrição do IWG-2, apoiando um diagnóstico definitivo de AD. Se apenas o teste de urina for positivo e os sinais clínicos forem negativos, os biomarcadores sugerem que estão a ocorrer danos neuronais devido a doença neurodegenerativa, possivelmente devido a compensação individual sem sinais clínicos, e com o tempo, exame contínuo, e acompanhamento, é possível que os sinais clínicos se desenvolvam, e quando a+b é satisfeito, o diagnóstico de AD é considerado como sendo suportado. Abaixo estão as aplicações de diagnóstico do biomarcador de urina em situações separadas. Até 2011, a fase pré-clínica da doença de Alzheimer era um critério de diagnóstico proposto pelo Dr. Sperling. Ela acredita que o ataque ao cérebro humano começa muitos anos antes que os sintomas clínicos da doença de Alzheimer se desenvolvam. Contudo, como as pessoas têm reservas cerebrais e cognitivas, não apresentam sintomas clínicos. Se a doença puder ser detectada e intervir nas suas fases iniciais, terá um efeito multiplicador e dar-nos-á uma boa oportunidade de intervenção precoce na doença de Alzheimer. Esta é a descrição NIA-AA de 2011 dos critérios de diagnóstico da AD. A linha sólida no gráfico mostra o declínio da cognição normal do envelhecimento à medida que envelhecemos. A linha tracejada mostra o declínio cognitivo dos pacientes com agressão patológica da DA, que é significativamente mais acentuada do que o envelhecimento normal, e decresce significativamente mais depressa. Está dividido em três fases, a fase da demência quando afecta a capacidade de realizar a vida diária, e a fase do ICM antes de afectar a capacidade de realizar a vida diária ou quando é ligeiramente afectada. Antes da MCI, quando não há impacto na capacidade de realizar actividades da vida diária, ou mesmo quando a escala neuropsicológica não satisfaz os critérios para uma ligeira deficiência cognitiva, mas quando o paciente tem queixas subjectivas de perda de memória ou declínio cognitivo e se compara a si próprio longitudinalmente, esta é a fase de declínio. A fase pré-clínica é dividida em duas partes, uma com intrusão patológica AD mas sem sintomas e outra com intrusão patológica AD e o aparecimento de sintomas. Mas não ao ponto de uma deficiência cognitiva leve e objectiva. A fase pré-clínica está dividida em três fases principais. Em primeiro lugar, há o depósito patológico de Aβ, ou seja, a amiloidose assintomática, e esta fase pode ser vista no PET/CT ou Amiloid PET como a deposição de A no cérebro. Um declínio em Aβ1-42 também pode ser visto pelo exame do líquido cefalorraquidiano. Na segunda fase, com a deposição do βAmyloid, os neurónios causam degeneração, proliferação de microglia e apoptose dos neurónios, que é a segunda fase. Esta é a segunda etapa, onde podemos ver o afinamento do córtex cerebral, a atrofia do hipocampo, a redução da conectividade funcional por RM funcional, e a redução do metabolismo por FDG-PET. Em 2014, o psiquiatra alemão Frank Jessen introduziu pela primeira vez o conceito de SCD (Subjective Cognitive Decline). Declínio cognitivo, que é a fase mais suave na fase pré-clínica da DA, ou seja, a fase de declínio cognitivo ligeiro nas três fases pré-clínicas da DA anteriormente mencionada, considerada como a fase pré-clínica de declínio cognitivo subjectivo. Em geral, o declínio cognitivo subjectivo é subjectivo e não tem qualquer relação com a objectividade. O próprio paciente acredita que tem um declínio, comparando-se consigo próprio, comparando-se hoje com ontem, comparando este ano com o ano passado, e especialmente comparando dentro de 5 anos, é considerado como tendo um declínio cognitivo subjectivo, e o exame objectivo não atinge o nível do ICM. Contudo, não é suficiente ter um declínio cognitivo subjectivo, mas também é necessário um exame objectivo e um diagnóstico diferencial, porque muitas causas podem levar a um declínio cognitivo subjectivo, não só a DA, mas também outras causas, tais como doenças sexualmente transmissíveis, depressão e ansiedade, personalidade, doença cerebrovascular, etc. Por conseguinte, é necessário um diagnóstico diferencial. Então, em que fase do declínio cognitivo subjectivo se encontra? A faixa verde mostra um nível cognitivo normal, ajustado à idade, sexo e educação, e a linha roxa, inclinada, é uma linha de declínio após a cognição ter sido afectada, e a intersecção desta linha com a faixa verde, com a coordenada vertical, indica após ter sido atingido o nível objectivo de ligeira deficiência cognitiva. Antes deste ponto, há um declínio na cognição, mas a cognição global ainda está dentro dos limites normais, e esta fase é chamada a fase de declínio cognitivo subjectivo. Esta é a linha onde começa o declínio cognitivo subjectivo, um curto período de tempo em que intervenções, tais como luz solar, dieta, exercício, etc., podem ser eficazes na prevenção do aparecimento da doença se conseguirmos agarrar esta oportunidade. A evolução do conceito de declínio cognitivo subjectivo. De facto, o conceito de deficiência cognitiva subjectiva foi introduzido já em 1982, e à medida que o tempo foi passando, foram feitos avanços tecnológicos, e a doença ou sintomas foram estudados na RM, PET e líquido cefalorraquidiano. Podemos também pensar nisto como a fase pré-MCI, uma fase em que os critérios de diagnóstico da DSC são, em primeiro lugar, um declínio relativamente sustentado da própria cognição em relação ao estado anterior, e um declínio não relacionado com o evento agudo, e um declínio dentro da gama normal de idade, sexo e nível de instrução na escala neuropsicológica pós-ajustamento e, ao mesmo tempo, a exclusão das seguintes condições, tais como demência, MCI ou outras condições, tais como depressão grave e ansiedade que podem causar o sintoma. Além disso, o principal aspecto a considerar é o declínio cognitivo subjectivo no período pré-clínico da DA, ou seja, o declínio cognitivo subjectivo sobreposto, que precisa de ser consistente, em primeiro lugar, com um declínio da memória e não noutros domínios cognitivos, com um início nos últimos 5 anos, e não um declínio em comparação com uma idade mais jovem (20 anos), que não teria sentido, mas apenas um declínio em comparação com a memória e as condições cognitivas dentro de 5 anos. A idade em que as queixas subjectivas ocorrem só tem significado depois dos 60 anos, e não aos 20 ou 30, e é principalmente diferenciada da ansiedade e depressão. O declínio da memória subjectiva auto-percebida causa preocupações pessoais ou outras, e isto também é significativo. A outra é a comparação transversal, onde o desempenho é fraco em comparação com outros na mesma faixa etária, o que também é relevante. Mais importante são os três biomarcadores seguintes, ou provas objectivas de que as pessoas informadas vêem um problema, ou um APOE4 positivo para o gene de susceptibilidade ao Alzheimer esporádico, que é mais propício a um declínio cognitivo subjectivo consistente com o AD pré-clínico. Evidentemente, isto não é absoluto, pois é apenas um factor de risco, não é como uma predisposição genética familiar, APP, PS1, PS2 é uma prova mais forte. Também um PIB-PET positivo, e agora tau-PET, um declínio no líquido cerebrospinal Aβ1-42, um aumento no T-tau e P-tau, qualquer um destes biomarcadores que sejam positivos são significativos para a sobreposição do SCD. É epidemiológico, com 25-50% das pessoas com mais de 65 anos de idade a sofrer perda de memória, com a perda subjectiva de memória a aumentar com a idade em pessoas com mais de 85 anos de idade, com taxas que chegam a atingir os 88%. O tempo é essencial e não serão dados mais pormenores. Em conclusão, o declínio cognitivo subjectivo é muito comum na população idosa e pode ser utilizado como uma queda inesperada para o AD pré-clínico. Embora a DSC seja apenas um sintoma, uma manifestação clínica, pode ser útil para nos levar a prestar atenção à fase pré-clínica da doença de Alzheimer. Este é o resultado de pesquisas anteriores de alguns peritos sobre a doença, que encontraram anomalias na estrutura da matéria cinzenta, ligações de matéria branca, etc., em comparação com pessoas normais. O declínio cognitivo subjectivo desta população não é apenas as queixas subjectivas dos pacientes, mas também as diferenças objectivas que encontramos em comparação com a cognição normal, tais como anomalias nos testes PET do metabolismo da glucose e testes fMRI dos estados de tarefa. Este é o estudo do nosso grupo de pessoas com declínio cognitivo subjectivo. Baseia-se largamente na investigação de outros a nível internacional, especialmente o quadro conceptual da Jessen para o declínio cognitivo subjectivo, que uniformizou os critérios para a investigação de todos. Vemos este gráfico mostrando que as anomalias nos biomarcadores ocorrem não só na fase de demência ou MCI, mas mesmo antes do início dos sintomas, e estas diferentes cores indicam anomalias em diferentes biomarcadores que podem ser vistas muito antes do MCI. Esta é uma revisão da nossa investigação internacional sobre o declínio cognitivo subjectivo. A partir deste artigo, podemos ver que algumas pessoas estudaram o SCD usando diferentes métodos, MRI estrutural, MRI funcional, PET. Foi isto que previmos, encontrámos dois grupos de pessoas e comparámo-los, considerámos se existiam diferenças de função e estrutura entre o SCD e o NC, o SCD veio principalmente da minha clínica de memória no nosso hospital, o NC foi recrutado através de publicidade boca a boca ou weibo entre conhecidos, e verificou-se que havia uma diferença significativa na ressonância magnética funcional entre estes dois grupos. Este é o resultado do seu desempenho na escala da psicologia comportamental, que é o resultado do seu desempenho estrutural. Como podemos ver neste gráfico, este azul é onde existe uma diferença significativa entre os dois grupos, sendo o valor ALFF SCD significativamente inferior ao NC. Direcções futuras: maior expansão do tamanho da amostra e melhoria das ferramentas de exame. Actualmente só utilizamos a ressonância magnética funcional, a imagem tensora de difusão (DTI), a ressonância magnética estrutural, podemos fazer FDG-PET no nosso hospital e esperamos poder realizar o exame PIB-PET no próximo ano, os genes também foram realizados na clínica, e o nosso laboratório também pode fazer o exame APOEξ4. Aperfeiçoámos todos os biomarcadores relevantes para os sujeitos. O mais importante é o acompanhamento longitudinal, que é planeado para estas populações uma vez por ano, para que possamos ver como evolui e esclarecer em que fase de base as alterações nas áreas cerebrais podem transformar-se numa ligeira deficiência cognitiva, quanto tempo em demência, etc. Desde a introdução do quadro conceptual do Professor Jessen em 2014, especialmente o conceito de SCD overlay, a nossa compreensão da especificidade do SCD aumentou, especialmente com a utilização de biomarcadores, tornando-nos mais pró-activos e eficazes no estudo destas populações. Esta é a Reunião Anual da AAIC deste ano, com Petersen, o iniciador do MCI, a falar e o Professor Frank Jessen a presidir à sessão. Aqui estou eu com Petersen e o Prof. Jessen após a reunião. A 23 de Outubro, convidámos o Professor Jessen ao Departamento de Educação do nosso hospital para um intercâmbio académico com a nossa equipa de investigação e os nossos parceiros. Ele deu-nos uma palestra sobre o progresso da investigação sobre o declínio cognitivo subjectivo em SCD, e fizemos uma apresentação ao Professor Jessen sobre o progresso da nossa equipa de investigação em SCD. Esta é a equipa de investigação cognitiva do nosso hospital. Damos as boas-vindas a todos, que têm perguntas relevantes, ao nosso hospital para um exame sistemático e abrangente, obrigado.