A acidemia metilmalónica é uma forma comum de acidemia orgânica, causada principalmente por um defeito na metilmalonil coenzima A ou nas suas coenzimas adenosilcobalamina e metilcobalamina, resultando num aumento do ácido metilmalónico, metilcitrato, homocisteína, ácido 3-hidroxipropiónico e malonilcarnitina no organismo do doente, e uma grande quantidade de ácidos orgânicos é excretada na urina. O diagnóstico pode ser feito por espetrometria de massa em tandem e espetrometria de massa por cromatografia gasosa. A doença não pode ser facilmente diagnosticada em doentes com resultados ligeiramente anormais de espetrometria de massa em tandem no sangue ou de espetrometria de massa por cromatografia gasosa na urina, uma vez que uma variedade de factores pode levar a um aumento da malonilcarnitina no sangue ou a um ligeiro aumento dos níveis de ácido metilmalónico na urina. 1, espetrometria de massa por cromatografia gasosa na urina: a espetrometria de massa por cromatografia gasosa é utilizada para detetar o nível de ácido metilmalónico e de ácido metilcítrico na urina, que é um método semi-quantitativo, e o resultado é a relação entre a força iónica do ácido metilmalónico ou do ácido metilcítrico e a força iónica do padrão interno ácido 17-alcanóico. 2) Espectrometria de massa em tandem no sangue: A espetrometria de massa em tandem foi utilizada para detetar os níveis de carnitina livre, acetilcarnitina, propionilcarnitina e metionina no sangue e para calcular a relação C3/C2. As amostras foram colhidas utilizando um filtro de sangue seco, através de uma amostragem de sangue venoso ou do dedo, sendo gotejadas num papel de filtro de sangue especial e depois secas para análise. O teste baseia-se em métodos descritos na literatura. Diagnóstico e estadiamento da acidemia metilmalónica: (1) Manifestações clínicas como vómitos recorrentes, letargia, convulsões, discinesia e acidose metabólica; (2) Aumento dos níveis urinários de ácido metilmalónico e de ácido metilcítrico por espetrometria de massa com cromatografia gasosa; (3) Aumento dos níveis sanguíneos de C3 e de C3/C2 por espetrometria de massa em tandem; (4) Exclusão de factores secundários como a deficiência de vitamina B12. O diagnóstico é confirmado em alguns doentes através da análise de mutações. A classificação baseia-se no aumento dos níveis séricos de homocisteína em doentes com AMM como ácido metilmalónico combinado com homocisteinemia (doravante referida como AMM combinada) e níveis séricos normais de homocisteína como AMM simples.