A primeira coisa a considerar quando uma úlcera da boca persiste é o cancro oral. Muitos cancros orais manifestam-se como úlceras com crescimento infiltrativo. Os caroços duros podem ser palpados na base e em redor das úlceras, com arestas elevadas, irregulares e depressões no meio, com saliências granulares na superfície deprimida cobertas por tecido necrótico, geralmente indolor ou doloroso quando irritado, e dor espontânea quando os nervos invadem. Por conseguinte, as úlceras com mais de 2 semanas devem ser observadas de perto, e as que nem sempre cicatrizam devem ser vistas por um médico para exame sistemático e, se necessário, as biópsias devem ser excisadas para exame histopatológico, de modo a que a detecção precoce, o diagnóstico precoce e o tratamento precoce possam ser conseguidos. Há também a úlcera traumática mais comum na boca, causada principalmente por irritação mecânica local. Se o irritante não for removido, a úlcera não poderá sarar durante muito tempo e, a longo prazo, poderá causar cancro. As crianças com úlceras na boca são frequentemente causadas por maus hábitos, tais como morder habitualmente a língua, lábios, bochechas e outros tecidos moles ou irritar os tecidos moles acima referidos com dedos ou objectos estranhos, causando as chamadas úlceras auto-infligidas. Para as úlceras auto-infligidas em crianças, é importante corrigir os maus hábitos e, se necessário, procurar o tratamento conjunto de um pediatra.