A duração do DMF será normalmente inferior a uma semana, e nos casos mais significativos, poderá ser superior a uma semana. A maioria das pessoas com DMF está ligeiramente doente e a maioria dos casos durará menos de uma semana. O curso da DMF começa com uma febre, mas algumas crianças com DMF podem não começar com uma febre porque os seus sintomas são ligeiros, mas com uma dor de garganta e uma erupção papulosa vermelha e herpes nas mãos e pés. O início da febre é geralmente seguido por uma dor de garganta e uma erupção cutânea nas mãos e pés no espaço de 1-2 dias. Dentro de 2-4 dias após o início da erupção cutânea, a erupção pode aumentar gradualmente, com a erupção cutânea a atingir normalmente o seu auge no terceiro ou quarto dia. Após a erupção ter atingido o seu auge, diminuirá gradualmente, normalmente em cerca de três dias. A duração global do DMF é inferior a uma semana. Quando os sintomas de DEFM são graves, a febre pode durar até ao quinto ou sexto dia da doença, a erupção cutânea pode demorar mais tempo a diminuir devido ao grande número de erupções e herpes, e pode haver casos graves de encefalite do tronco cerebral, meningite, desconforto respiratório e flacidez dos membros, caso em que a doença dura geralmente mais de uma semana.