O cancro colorrectal (CRC) é o terceiro tumor mais prevalecente a nível mundial depois do cancro do pulmão e do peito. De acordo com as Estatísticas Globais de Epidemiologia Oncológica (GLOBOCAN), cerca de 600.000 pessoas morrem anualmente de CRC em todo o mundo, tornando-o no quarto tumor mais mortal a nível mundial. A CRC tornou-se um dos maiores tumores malignos que põem em perigo a saúde da população chinesa e tem colocado um pesado fardo sobre os sectores social, económico e médico.
A maioria dos cancros colorrectais são disseminados, dos quais 70-90% estão relacionados com factores dietéticos. Numerosos estudos epidemiológicos e etiológicos sobre migração concluíram que a diferença na incidência de cancro colorrectal entre o Oriente e o Ocidente se deve principalmente a factores dietéticos e nutricionais. Portanto, uma dieta óptima seria benéfica na prevenção e tratamento da maioria dos cancros colorrectais.
I. Carne vermelha e produtos cárneos
O papel da carne vermelha e dos produtos cárneos no desenvolvimento da CRC está bem estabelecido. uma meta-análise de 2011, reunindo todos os estudos prospectivos de coorte de 1966 a Março de 2011, mostrou que a carne vermelha e os produtos cárneos elevavam o risco de CRC e que havia um efeito de dose, com cada 100g/d de aumento do consumo de carne vermelha aumentando o risco de CRC em 29% e cada 50g/d de aumento de A associação foi particularmente significativa nos homens. Por conseguinte, o Fundo Mundial de Investigação do Cancro – Instituto Americano de Investigação do Cancro (WCRF-AICR) recomenda que o consumo de carne vermelha não deve exceder 500g por semana e que as carnes curadas e fumadas devem ser evitadas. As causas da CRC da carne podem ser amplamente atribuídas aos seguintes factores.
1. gordura derivada de animais
Um grande estudo envolvendo 130.000 pessoas mostrou que um baixo consumo de gordura derivada de animais reduziu o risco de CRC em 20%. Pode haver um efeito de dose entre a ingestão de gordura derivada de animais e a incidência de CRC. Foi também relatado na China que a ingestão de gordura era significativamente mais elevada no grupo do cancro do cólon do que no grupo de controlo, e que a ingestão elevada de gordura aumentou significativamente o risco de CRC após o ajustamento para os efeitos de factores suspeitos de confusão. O efeito cancerígeno da gordura saturada pode ser produzido através de ácidos gordos e outros produtos de oxidação. O aumento da ingestão de gordura leva ao aumento da produção de colesterol e ácidos biliares, ambos os quais entram na luz do intestino grosso onde a flora cólica anaeróbica dominada por bactérias pode transformá-los em metabolitos como os ácidos biliares oxidados, que são convertidos in vivo em carcinogéneos como os ácidos deoxicólico e litocólico, produzindo assim efeitos citotóxicos nas células epiteliais da cripta cólica e causando danos irreparáveis no ADN. Os ácidos gordos, especialmente no seu estado iónico, podem induzir uma resposta inflamatória no intestino através da produção de prostaglandina E2, induzir e activar a descarboxilase da ornitina, e alterar a composição da flora intestinal, tornando a gordura ingerida mais susceptível à formação de carcinogéneos oxidantes, tais como o ácido deoxicólico, e podem causar danos não específicos à mucosa cólica e à proliferação de células epiteliais, induzindo a CRC. O metabolismo da gordura também pode produzir aminas e fenóis livres, danificando a mucosa intestinal Contudo, não há provas claras que sustentem a relação entre estas substâncias e a CRC. Para além dos ácidos gordos saturados, uma dieta rica em gordura pode também conduzir à obesidade, o que pode levar à resistência à insulina e a numerosas alterações na composição do sangue. A diabetes e a obesidade são factores de risco independentes para o desenvolvimento da CRC.
2. hemoglobina
Muitos estudos epidemiológicos e com animais mostraram que um aumento do consumo de hemoglobina ferrosa na carne vermelha aumentará a probabilidade de desenvolver cancro do cólon. O mecanismo possível é que a hemoglobina produz peróxido de hidrogénio através da hemoglobina oxigenase, que desencadeia danos no DNA e proliferação anormal de células epiteliais do cólon. Além disso, a hemoglobina pode aumentar os efeitos nocivos dos próprios ácidos gordos e do nitroso ao produzir hemoglobina.
3. substâncias tóxicas
A carne vermelha e os produtos de carne são ricos em compostos nitroso, que podem causar danos no ADN, e a carne vermelha cozinhada a altas temperaturas pode produzir um grande número de aminoácidos heterocíclicos que podem causar mutações celulares, e pode também alterar a síntese e secreção normal de ácidos biliares, e causar alterações na distribuição da flora intestinal, criando um ambiente propício a tumores.
II. Celulose e hidratos de carbono totais
A WCRF-AICR identificou formalmente a fibra como um factor de influência no desenvolvimento da CRC, e concluiu que o consumo de 10g de fibra alimentar por dia reduziria a incidência da CRC em 10%. Grandes estudos epidemiológicos europeus demonstraram que a ingestão de fibras alimentares está negativamente associada à incidência de cancro colorrectal e não está relacionada com a fonte de fibras alimentares. A fibra alimentar aumenta a frequência e volume dos movimentos intestinais e liga-se a certos macronutrientes, reduzindo assim a duração da acumulação fecal ao mesmo tempo que reduz o tempo de contacto e a exposição da luz intestinal aos carcinogéneos.
Ao mesmo tempo, a fibra aumenta as enzimas chave nas vias de beta-oxidação e produção directa de lípidos, tais como triglicéridos lipase, acetil coenzima A carboxilase e ácido gordo sintase, reduzindo assim os lípidos no sangue, reduzindo a síntese de colesterol e aumentando a excreção de colesterol na bílis. As fibras também desempenham um papel positivo no sistema imunitário e no controlo da inflamação, e modificam a flora intestinal, alterando o metabolismo do hospedeiro de várias formas, incluindo o aumento da dissociação dos ácidos biliares e a produção de mais ácidos gordos de cadeia curta.
É de notar, contudo, que frutos, legumes e leguminosas ricos em fibras são frequentemente acompanhados por uma variedade de outras substâncias cancerígenas possíveis, o que pode influenciar os resultados dos estudos sobre um único factor de fibra. Além disso, diferentes tipos e fontes de fibra podem ter efeitos diferentes. Não existe uma conclusão uniforme sobre se o hidrato de carbono total é um factor de risco para o desenvolvimento da CRC. A incerteza nos resultados pode estar relacionada com o tipo de carboidratos e a quantidade consumida, e é incerto se diferentes tipos de carboidratos têm efeitos diferentes na incidência de CRC. Além disso, os hidratos de carbono podem aumentar a glicemia e os níveis de peptídeo C no sangue, podendo assim aumentar a incidência de cancro colorrectal.
III. Bebidas
1. consumo de álcool
Vários estudos observacionais mostraram que o consumo excessivo de álcool aumentará significativamente a incidência de CRC, e a correlação é mais forte nos homens. Uma meta-análise mostrou que o consumo moderado (>1-4 bebidas/d) e o consumo pesado (>4 bebidas/d) aumentariam a incidência de CRC em 21% e 52%, respectivamente, em comparação com os consumidores que não bebem ou bebem ocasionalmente; enquanto que nas mulheres, o consumo moderado apenas aumentou a incidência de CRC em 8%. Isto pode estar relacionado com diferenças no consumo médio de álcool entre os sexos, e também pode ser devido a diferenças reais no metabolismo do álcool entre homens e mulheres.
A formação de CRC induzida pelo álcool pode ser mediada pelos seguintes percursos.
(1) O etanol é primeiro oxidado ao acetaldeído, que forma um certo número de adutos de ADN e conduz à genotoxicidade.
(2) A exposição prolongada ao álcool aumenta o nível de produtos reactivos de oxidação no organismo, que inibem as enzimas relacionadas com a desintoxicação e produzem produtos reactivos de oxidação secundários através de outras vias, que actuam no ADN e nas proteínas-chave.
(3) O metabolismo do etanol esgota o corpo do tetrahidrofolato e o excesso de álcool leva à hipometilação das células. Pode argumentar-se que o álcool e a incidência de CRC são influenciados pela quantidade de dadores de metilo nos alimentos. A hipótese de que o álcool causa tumourigénese através de alterações epigenéticas é suportada pelo facto de uma ingestão elevada de álcool acompanhada de uma dieta hipometilada ser mais susceptível de levar à CRC do que uma ingestão elevada de álcool por si só. No entanto, existe uma falta de investigação sobre a combinação de dador de metilo, género e ingestão de álcool como factores de risco.
2. lacticínios e cálcio
Pensa-se que o leite reduz a incidência de CRC, principalmente cancro do cólon. Uma meta-análise recente mostrou um RR de 0,83 (95% CI: 0,78-0,88) para o cancro do cólon em pessoas que consomem 4009 produtos lácteos por dia. Estes efeitos estavam presentes tanto em homens como em mulheres. Havia uma associação negativa não linear entre a ingestão de leite e a incidência de cancro do cólon, e o efeito protector foi mais pronunciado no grupo de maior ingestão. O efeito protector dos produtos lácteos era principalmente através do cálcio. Numa meta-análise recente de três estudos de coorte aleatórios, Carroll et al. descobriram que uma ingestão diária de 1200-2000 mg de cálcio, com ou sem outros micronutrientes, reduziu o risco de adenoma colorrectal em 20% em doentes com antecedentes de pólipos colorrectais. O estudo também mostrou que a ingestão de cálcio atrasou o desenvolvimento de adenomas. No entanto, em pessoas sem risco adicional de CRC, não havia provas de que a suplementação com cálcio proporcionasse um benefício significativo: isto também pode estar relacionado com o facto de as pessoas de baixo risco tenderem a não ser elas próprias deficientes em cálcio.
Actualmente, é possível presumir que o papel protector do cálcio no desenvolvimento da CDC pode ser atribuído às seguintes fontes.
(1) a capacidade do cálcio de se ligar aos ácidos biliares secundários bem como aos ácidos gordos ionizados, formando substâncias inertes que reduzem o contacto destes dois últimos com a luz intestinal e actuando como um agente anti-inflamatório.
(2) Acção directa sobre o ciclo celular, reduzindo a proliferação celular, promovendo a diferenciação celular e promovendo a apoptose em células heterogéneas. Em resumo, as pessoas com baixo consumo de cálcio e as pessoas com alto risco de CRC devem aumentar o seu consumo de cálcio através do consumo de produtos lácteos com baixo teor de ácidos gordos saturados, tais como leite com baixo teor de gordura, queijo ou iogurte.
3. café
O café pode reduzir o risco de CRC, mas existe uma grande variedade na força dos seus efeitos nos vários estudos disponíveis. Um estudo mostrou que o café tinha um fraco efeito protector em mulheres que só consumiam mais de 4 chávenas por dia depois de se adaptarem ao consumo de tabaco e álcool, enquanto outro relatório mostrou que o café estava significativamente associado negativamente à ocorrência de CRC. A cafeína é geralmente considerada como a substância chave no efeito preventivo da CRC. Interage com as citocinas anti-tumor no corpo, inibindo assim a síntese do ADN das células tumorais, inibindo a reparação do ADN potencialmente letal, libertando bloqueadores G2, e reduzindo assim a incidência de tumores. O ácido clorogénico e a fibra digestiva no café (incluindo extractos negros) aumentam a motilidade do cólon e mantêm o estado antioxidante do lúmen intestinal. Em combinação com outras substâncias relacionadas, o café impede a mutação celular, é um antioxidante, reduz a secreção de ácidos biliares no cólon, e elimina muitos carcinogéneos através de álcoois cafeicos e ésteres brancos de café. O café também pode influenciar as funções intestinais, tais como a mudança da flora intestinal, hábitos intestinais e a manutenção de um ambiente redutor no lúmen intestinal.
IV. Vitaminas e micronutrientes
1. vitamina D
Em áreas com grande latitude e níveis relativamente baixos de vitamina D, o cancro colorrectal é frequentemente elevado, o que confirma o efeito preventivo da vitamina D na CRC. A vitamina D pode desempenhar um papel no combate à proliferação anormal e na promoção da diferenciação através de vias de sinalização celular e da mediação transcripcional do gene. Existe um consenso geral sobre os efeitos preventivos da vitamina D na CDC, mas ainda há falta de dados para apoiar a dose óptima de suplementação. É necessária mais investigação para continuar a explorar os efeitos da vitamina D como agente.
2. ácido fólico
O efeito protector do ácido fólico foi primeiro identificado num grande estudo de coorte prospectivo. Com base nos resultados do estudo actual, parece que apenas o ácido fólico dietético está associado a tumores colorrectais, e as provas não são suficientes. Além disso, os efeitos do ácido fólico estão associados a outros dadores de metilo (por exemplo, metionina) e substâncias que empobrecem a metilo (por exemplo, álcool). Por conseguinte, os efeitos separados do ácido fólico são muitas vezes difíceis de estudar. Tanto os folatos como o ácido fólico são convertidos no metabolismo endógeno em 5-metiltetrahidrofolato, que entra no ciclo de um carbono e serve como o principal doador de metilo para a síntese de nucleótidos de ADN. A hipermetrotilação ou hipometilação do ADN são ambos marcadores precoces do desenvolvimento do cancro. Quando a ingestão de ácido fólico é inadequada, é provável que ocorra uma inadequação do uracil, uma má reparação do ADN e variantes epigenéticas (por exemplo, hipometilação), provocando danos no ADN que podem levar a uma carcinogénese colorrectal. Uma análise recente mostrou que consumir quantidades acima da média de ácido fólico alimentar pode reduzir o risco de CRC em 8%. No entanto, três meta-análises baseadas em ensaios controlados aleatórios também demonstraram que a suplementação com ácido fólico não é protectora contra adenomas colorrectais, e há mesmo provas de que o ácido fólico pode levar à formação de neoplásicos.
Assim, tem sido feita a hipótese de que o ácido fólico tem papéis diferentes em fases diferentes de formação de tumores: a deficiência nas fases iniciais aumenta o risco de formação de cancro, enquanto que o excesso de ácido fólico pode, pelo contrário, contribuir para uma proliferação anormal quando a progressão é atingida. Devido ao possível papel duplo do ácido fólico, vale a pena explorar em que idade e em que estado iniciar a suplementação com ácido fólico.
3. selénio
A ingestão de selénio está negativamente associada à morte por cancro do cólon. De acordo com uma análise de três ensaios controlados aleatorizados, o grupo de maior ingestão de selénio reduziu a incidência de pólipos colorrectais em 33% em comparação com o grupo de menor ingestão. O selénio é introduzido no corpo humano para formar uma proteína específica, SEP, contendo selenocisteína (Sec), que se pensa estar associada aos efeitos anti-tumorais do selénio.SEP é capaz de proteger o ADN dos danos oxidativos activando o P53, melhorando a sua função de reparação genética, induzindo a apoptose e desempenhando um papel tanto no sistema imunitário como na sinalização da insulina.A capacidade redox do SEP também lhe permite desempenhar um papel no desenvolvimento da inflamação, particularmente na via da ciclo-oxigenase 2. A capacidade redox do SEP também lhe permite desempenhar um importante papel de sinalização no desenvolvimento da inflamação, particularmente no percurso da ciclo-oxigenase 2. No entanto, existem efeitos secundários associados à administração de selénio, incluindo um aumento da incidência de diabetes. Por esta razão, o suplemento de selénio não é actualmente defendido em pessoas que não são deficientes em selénio.
V. Dieta de peixe
Existem conclusões contraditórias em estudos anteriores sobre a associação entre a elevada ingestão de peixe e o desenvolvimento da CRC. O peixe é rico em vitamina D3 e em ácidos gordos insaturados n-3 (PUFAs), que têm propriedades anti-inflamatórias e que demonstraram prevenir o cancro colorrectal em estudos de laboratório. Uma meta-análise recente de 22 estudos prospectivos e 19 estudos de caso-controlo mostrou que o elevado consumo de peixe reduziu o risco global de CRC em 12% (OR: 0,88, 95% CI: O,8-0,95), mas a confiança e a força dos resultados foram enfraquecidas quando apenas foram contados os estudos prospectivos. Assim, a dieta de peixe pode estar associada à ocorrência de CRC, mas são necessárias mais provas para apoiar a sua relevância.
VI. Polifenóis e outros
Os polifenóis são encontrados em frutas e vegetais e em bebidas como o chá verde. Estes compostos são capazes de regular o crescimento celular actuando sobre uma variedade de proteínas específicas do ciclo celular, principalmente em locais de regulação de G1/s e G2/M que levam à captura e apoptose do ciclo celular; podem inibir a proliferação através do factor de transcrição nuclear (NF)-KB, GFR/Ras/MAPK e outras vias sem citotoxicidade, e também prevenir a neovascularização e o tumor associado ao tumor Além disso, a presença de grupos hidroxil em polifenóis confere-lhes efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Os efeitos dos polifenóis têm sido estudados principalmente em linhas celulares in vitro de CRC, mas não foram confirmados em ensaios em humanos. Além disso, quaisquer alimentos e nutrientes que possam estar associados a vias inflamatórias podem estar associados ao desenvolvimento da CRC. Por exemplo, a curcuma em caril indiano e compostos semelhantes à antocianina em frutos azuis e vermelhos foram relatados como estando associados à prevenção da CRC.