Também conhecido como síndrome de Lynch (LS), o cancro associado à síndrome é herdado de uma forma autossómica dominante na família. O cancro colorrectal (CRC) ocorre mais cedo do que na população geral, com uma idade média de 45 anos para o LS e 69 anos para a população geral. Ocorre no cólon proximal (à direita), e aproximadamente 70% dos CRC estão localizados na flexão esplénica proximal onde a carcinogénese é acelerada (adenomas muito pequenos podem desenvolver-se rapidamente em cancro). Os CRC estão também em alto risco de tumores secundários ocorrerem dentro de 10 anos após a cirurgia em 25-30% dos pacientes com CRC associado ao LS se a ressecção cirúrgica for inferior a uma ressecção subtotal do cólon. Alguns sítios extracolónicos estão em risco acrescido de malignidade [4,5]: endométrio e ovário (risco vitalício para as mulheres portadoras de mutação 40C60% e 12C15% respectivamente), estômago (algumas famílias em alguns países asiáticos estão em risco elevado por razões desconhecidas), intestino delgado, ducto hepatobiliar, pâncreas, epitélio do tracto urinário superior (carcinoma celular migratório do ureter e pélvis renal, especialmente LS-MSH2), cérebro (síndrome de Turcot), adenomas sebáceos múltiplos associados à síndrome de MuirCTorre, carcinomas sebáceos e queratoacantomas. As características patológicas dos CRC são: adenocarcinomas hipodiferenciados (carcinomas celulares indolentes) e adenocarcinomas mucinosos; os adenocarcinomas hipodiferenciados têm frequentemente uma fronteira bem definida e estão associados a um grande número de infiltrados linfocíticos ou agregados de células linfóides semelhantes à reacção de Crohn; tendem a crescer de forma expansiva em vez de infiltrativa As taxas de sobrevivência dos CRC são mais elevadas do que na população geral l Mais de 90% dos tumores que ocorrem em doentes com LS apresentam um elevado grau de instabilidade por micro-satélite. O diagnóstico final baseia-se na detecção de mutações germinativas no gene MMR (MLH1, MSH2, MSH6, ou PMS2), em que os membros da família são classificados como portadores de mutações com elevado risco de carcinogénese associada à síndrome e indivíduos normais isentos de mutações.