(1) Manifestações clínicas e anomalias bioquímicas gerais, tais como vómitos recorrentes, letargia, convulsões, atraso ou regressão do desenvolvimento, anemia e acidose metabólica; (2) Propionylcarnitina no sangue (C3) >4 μmol/L, relação propionylcarnitina para acetilcarnitina (C2) (C3/C2) >0,25 por espectrometria de massa tandem (3) ácido metilmalónico urinário >3,6 e/ou metilcitrato >1,1 por cromatografia gasosa espectrometria de massa (o resultado urinário é a razão para o padrão interno 17 ácido alcanóico); (4) nível de homocisteína no sangue >14 μmol/L; (5) exclusão de deficiência de vitamina B12 e ácido fólico. Os doentes de rastreio de recém-nascidos podem não ter qualquer apresentação clínica. O diagnóstico é confirmado em alguns doentes através de testes de mutação genética. Tratamento: reidratação e correcção ácida na fase aguda; dieta rica em calorias, pobre em proteínas com ingestão natural de proteínas controlada a 0,8-1,2 g/(kg?d) e leite em pó especial ou proteína em pó sem isoleucina, valina, treonina e metionina; suplemento de metionina (200 mg/d) para doentes com deficiência de metionina; L-carnitina 100-200 mg/(kg?d) O tratamento estável inclui injecções intramusculares ou subcutâneas de vitamina B12 (cianocobalamina ou hidroxocobalamina, 1 mg/d, uma ou duas vezes por semana), betaína oral (0,5-3 g/d, até 6-9 g/d em doentes mais idosos), levocarnitina [50-100 mg/(kg?d) 7 crianças receberam leite em pó especial ou proteína em pó [1 a 3 g/(kg?d)] para garantir a nutrição. Os pais mudaram a vitamina B12 para oral (3-6 mg/d) por conta própria durante a fase estável da criança, e o resto do tratamento permaneceu inalterado. Foi utilizado tratamento com hidroxocobalamina, pelo que alguns pacientes receberam cianocobalamina e hidroxocobalamina sucessivamente por injecção intramuscular ou subcutânea.