Sensibilização para a ressecção cirúrgica das metástases hepáticas do cancro colorrectal

  O cancro colorrectal é uma das malignidades comuns. 60-70% dos doentes com cancro colorrectal desenvolverão metástases hepáticas, das quais cerca de 25% são metástases hepáticas simultâneas e 35%-45% são metástases hepáticas heterocrónicas. O tempo médio de sobrevivência dos pacientes não tratados é de 6-18 meses. No entanto, na última década, com o uso generalizado de medicamentos quimioterápicos (Oxaliplatina e Irinotecan) e medicamentos específicos (Cetuximab e Bevacizumab) na prática clínica, a promoção de técnicas de ressecção cirúrgica das metástases hepáticas e a introdução e aplicação de modelos integrados de tratamento perioperatório, o resultado e a sobrevivência dos doentes com metástases hepáticas de cancro colorrectal têm No entanto, entre as muitas opções de tratamento, o tratamento das metástases hepáticas foi melhorado. No entanto, entre as muitas opções de tratamento, a ressecção cirúrgica das metástases hepáticas do cancro colorrectal é actualmente o método de tratamento mais eficaz e potencialmente curativo. A ressecção cirúrgica das metástases hepáticas do cancro colorrectal é actualmente um tema quente na investigação sobre tumores comuns.  O papel da ressecção cirúrgica nas metástases hepáticas do cancro colorrectal: Para as metástases hepáticas do cancro colorrectal, cerca de 20% dos pacientes têm a possibilidade de ressecção cirúrgica quando são detectadas metástases hepáticas. Vários estudos realizados em França e noutros países há 10 anos mostraram que a taxa de sobrevivência de 5 anos de pacientes com metástases hepáticas colorrectais pode atingir 35%-40% após a ressecção cirúrgica. Em contraste, a taxa de sobrevivência de 5 anos para pacientes com qualquer tratamento não cirúrgico é geralmente <5%. Os factores que afectam o resultado da cirurgia incluem o número, tamanho, simultaneidade/heterocronicidade das metástases hepáticas, se a ressecção é radical, a presença de metástases extra-hepáticas e o nível de marcadores tumorais. A ressecção cirúrgica das metástases hepáticas é a melhor opção de tratamento para a sobrevivência a longo prazo em pacientes capazes de se submeterem à ressecção cirúrgica, uma vez que oferece vantagens significativas de sobrevivência em relação a outras opções de tratamento. O número de pacientes que têm a oportunidade de ressecção cirúrgica é ainda muito limitado. Dois princípios devem ser seguidos na selecção de pacientes para ressecção cirúrgica: (1) Segurança da cirurgia: se o fígado residual pode manter a função hepática normal após ressecção cirúrgica das metástases hepáticas. É geralmente aceite que o fígado residual deve ser >30%, e uma percentagem mais elevada do fígado residual deve ser retida para pacientes que tenham feito quimioterapia antes da cirurgia para evitar a insuficiência hepática após a cirurgia. O último estudo relatou que a taxa de mortalidade após a ressecção cirúrgica das metástases hepáticas do cancro colorrectal era próxima de 0%.  (2) Exaustividade da cirurgia: A cirurgia deve ser capaz de remover todas as lesões metastáticas dentro e fora do fígado para conseguir uma ressecção radical. Isto deve-se ao facto de só a ressecção radical poder obter um tempo de sobrevida prolongado com a cirurgia. Por conseguinte, devemos aprender com a experiência estrangeira no tratamento das metástases hepáticas do cancro colorrectal, alterar a compreensão das metástases hepáticas do cancro colorrectal em termos de estadiamento e selecção do tratamento, melhorar a taxa de ressecção cirúrgica das metástases hepáticas, e assim prolongar o tempo de sobrevivência dos pacientes com metástases hepáticas.  Estratégias cirúrgicas para metástases hepáticas inoperáveis: Embora a eficácia da ressecção das metástases hepáticas tenha sido confirmada por numerosos estudos, afinal, apenas 20% dos doentes têm a hipótese de ressecção cirúrgica quando as metástases hepáticas são detectadas. A maioria dos pacientes não terá acesso à cirurgia quando forem detectadas metástases hepáticas devido à presença de lesões múltiplas nos lóbulos esquerdo e direito ou ao pequeno tamanho do fígado residual após a cirurgia, uma vez que os princípios de meticulosidade e segurança não estão disponíveis. A principal razão pela qual o cancro do fígado metastásico não pode ser removido cirurgicamente é que o volume hepático residual é insuficiente e o paciente corre o risco de falência hepática pós-cirúrgica se for utilizada a ressecção cirúrgica. Como dar aos pacientes que não têm acesso à cirurgia no momento do diagnóstico, a oportunidade de serem operados. Actualmente, os principais métodos utilizados internacionalmente são a embolização da veia porta e a ressecção da segunda etapa.1 A embolização da veia porta é feita ligando ou embolizando a veia porta, produzindo atrofia do lobo direito do fígado e hipertrofia do lobo esquerdo do fígado, aumentando o volume do fígado remanescente. Isto é geralmente feito por excisão cirúrgica da lesão no lobo esquerdo do fígado e ligadura do ramo direito da veia porta, seguida de uma segunda operação – hemicolectomia direita – com cerca de 4 semanas. Com a estratégia cirúrgica acima descrita, alguns pacientes que não têm acesso à cirurgia devido à insuficiência do fígado residual podem ser submetidos a ressecção cirúrgica, reduzindo o risco após a cirurgia. A nova estratégia cirúrgica de ligação das veias portal e ressecção de segunda fase pode permitir que cerca de 10% dos pacientes tenham acesso à ressecção cirúrgica, permitindo que estes pacientes tenham sobrevida prolongada.  A quimioterapia neoadjuvante melhora a taxa de ressecção do cancro do fígado metastásico: embora a ressecção cirúrgica tenha vantagens óbvias no tratamento do cancro colorrectal, apenas 20% dos pacientes podem conseguir uma ressecção radical. Na última década, com o uso de novos agentes quimioterápicos e fármacos específicos na prática clínica, um número crescente de estudos confirmou que a quimioterapia neoadjuvante pode reduzir o tamanho do tumor e aumentar as taxas de ressecção cirúrgica numa proporção de pacientes com metástases hepáticas. A quimioterapia com Folfox ou Folfiri é eficaz em 40% a 50% dos pacientes com metástases hepáticas. Numa análise de 2047 pacientes tratados com quimioterapia neoadjuvante de 1988 a 2003 no Hospital Paul Brousse em Paris, 14% dos pacientes foram tratados com terapia neoadjuvante desde a inoperabilidade até à ressecção cirúrgica. A eficácia da Epiduo foi associada a um aumento de 77% na terapia neoadjuvante. A eficácia do Epitol foi correlacionada com a presença ou ausência de mutações em k-ras, a lesão primária do cancro colorrectal. É necessário testar o k-ras antes de optar pela utilização de Epiduo.  medida que o número de doentes com cancro colorrectal aumenta, aumenta também o número de metástases hepáticas do cancro colorrectal. As metástases hepáticas de cancro colorrectal têm a sua própria biologia e devem ser agressivamente ressecadas cirurgicamente em pacientes que são capazes de obter uma ressecção cirúrgica radical. Para os pacientes que não têm a oportunidade de ser ressecados cirurgicamente, a hipótese de ressecção cirúrgica deve ser procurada através de um tratamento abrangente no período perioperatório. Devemos continuar a aprender os últimos avanços neste campo e melhorar a nossa compreensão das metástases hepáticas do cancro colorrectal em benefício dos doentes com metástases hepáticas do cancro colorrectal.