O novo inibidor de angiogénese Ramucirumab (Cyramza, Eli Lilly and Company) foi recentemente aprovado pela FDA americana para o tratamento do cancro colorrectal, tornando-se mais uma nova indicação para o medicamento. Ramucirumab é agora aprovado em combinação com o regime FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracil, irinotecan) para o tratamento de doentes com cancro colorrectal metastático que desenvolvem progressão da doença durante ou após tratamento com bevacizumab (Avastin, Genentech) em combinação com oxaliplatina (Lexapro, Sanofi Aventis) + fluoropyrimidina. Ramucirumab foi aprovado pela primeira vez em Abril de 2014 como agente único ou em combinação com paclitaxel para o tratamento de pacientes com cancro gástrico progressivo ou metastático. em Novembro de 2014, a sua indicação foi alargada ao tratamento do adenocarcinoma da junção esofagogástrica. Em Dezembro de 2014, o Ramucirumab foi também aprovado em combinação com docetaxel para o tratamento de doentes com cancro do pulmão metastásico não pequeno cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina. Numa declaração, a Dra. Sue Mahony, vice-presidente sénior e presidente da Lilly Oncology na Eli Lilly and Company, observou que a aprovação da FDA para as quatro indicações do Ramucirumab foi concluída em apenas um ano. Ramucirumab é um antagonista do receptor 2 do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR2) e é considerado outro fármaco eficaz depois do bevacizumab. A actual aprovação pela FDA do Ramucirumab em cancro colorrectal baseia-se nos resultados do estudo RAISE, um estudo clínico de fase III que compara pacientes com cancro colorrectal metastático progressivo tratados com Ramucirumab em combinação com o regime FOLFIRI e placebo em combinação com o regime FOLFIRI após tratamento prévio. Um total de 1072 pacientes foram inscritos no estudo e randomizados numa proporção 1:1 para o tratamento com Ramucirumab em combinação com o regime FOLFIRI ou placebo em combinação com o regime FOLFIRI. Todos os pacientes inscritos eram pacientes que tinham falhado o bevacizumab de primeira linha em combinação com outros regimes padrão de quimioterapia (oxaliplatina em combinação com fluorouracil). Os doentes inscritos receberam 8 mg/kg de Ramucirumab ou placebo por via intravenosa a cada 2 semanas até à progressão da doença, efeitos secundários intoleráveis ou morte do doente. O principal ponto final do estudo foi a sobrevivência global. Os resultados mostraram que os pacientes do grupo tratado com Ramucirumab tinham uma melhor mediana de sobrevivência global do que os do grupo tratado com placebo (13,3 meses vs. 11,7 meses, p=0,0219), com um rácio de risco (FC) de 0,84 no grupo tratado com Ramucirumab, sugerindo que o Ramucirumab combinado com regimes de quimioterapia poderia reduzir o risco de morte dos pacientes em 16%. Os doentes do grupo tratado com Ramucirumab também tiveram uma melhor sobrevivência sem progressão do que os do grupo tratado com placebo (5,7 meses vs. 4,5 meses, p=0,0005) e um risco 21% menor de progressão da doença (HR=0,79). Além disso, verificou-se que o Ramucirumab em combinação com o FOLFIRI tinha efeitos secundários mais graves do que o placebo em combinação com o FOLFIRI, com uma maior incidência de efeitos secundários de grau 3 ou superior, incluindo neutropenia (38,4% vs 23,3%), hipertensão (11,2% vs 2,8%) e diarreia (10,8% vs 9,7%). Os efeitos secundários listados no folheto do Ramucirumab incluíam também hemorragia, perfuração gastrointestinal e interferência na cicatrização de feridas.