1) O que é o gene MMR?
MMR significa reparação de desajustes. Reparação de desajustes significa reparação de desajustes. Os genes MMR são genes conservados no processo evolutivo dos organismos vivos e pertencem aos genes domésticos, que podem reparar as inadequações da base de ADN, facilitar a alta fidelidade da replicação de ADN, ajudar a manter a estabilidade genómica e reduzir as mutações espontâneas, etc.
2. o que são micro satélites?
As sequências de microssatélites, também conhecidas como sequências simples de repetição, são sequências de ADN curtas e repetitivas, geralmente constituídas por 1-6 nucleótidos, que podem ser repetidas 20-60 vezes ou mais. A maioria deles são unidades de repetição de dinucleótidos ou trinucleótidos, e o número de cópias varia assim determinando o comprimento da sequência do microsatélite.
3.What é instabilidade por microsatélite (MSI)?
A instabilidade dos microssatélites (MSI) refere-se à perda de genes de reparação de desfasamentos (MMR) devido à metilação do ADN ou mutações de genes, resultando em alterações no comprimento das sequências de repetição dos microssatélites. O teste MSI pode ser usado para diagnosticar a síndrome de Lynch.
4) Porque é que um sistema MMR descontrolado causa tumores?
O sistema MMR pode causar tumores ao causar instabilidade na sequência de microssatélites (MSI) ou mutações nos genes que codificam proteínas funcionais, o que pode levar à perda de expressão da proteína MMR e alterar a função celular normal.
5.What são os membros da família MMR?
As proteínas hMLH-1, hMSH-2, hPMS-1 e hPMS-2 são os principais membros da família MMR e desempenham um papel importante na evolução do cancro colorrectal.
6.How é a relação entre o cancro colorrectal esporádico e o MMR?
Alguns carcinomas colorrectais esporádicos (SCC) têm eliminação das proteínas hMLH-1 e hMSH-2, principalmente devido ao silenciamento transcripcional e translacional do gene hMLH-1 como resultado da hipermetrotilação do promotor. As mutações hMLH1 e hMSH2 do gene de reparação de desfasamentos estão estreitamente associadas à ocorrência e desenvolvimento de cancro colorrectal.
7) Qual é o prognóstico para pacientes com defeitos MMR?
Em comparação com os pacientes com função normal de reparação do ADN, os pacientes com tumores deficientes em MMR têm taxas de recorrência mais baixas, períodos de remissão mais longos, metástases mais baixas e taxas de sobrevivência mais elevadas. os pacientes com tumores deficientes em MMR têm um prognóstico relativamente bom.
8) Quando são necessários testes genéticos MMR?
Pacientes com cancro colorrectal de fase II, com factores de alto risco e que necessitam de quimioterapia adjuvante. No caso de dMMR ou MSI-H, não se recomenda a quimioterapia de agente único adjuvante com medicamentos à base de fluorouracil. Note-se que os regimes de quimioterapia combinados, tais como 5-FU/LV/oxaliplatina, CapeOx, etc., também podem ser afectados.
9 Quantos doentes com cancro do cólon têm um defeito MMR funcional?
Aproximadamente 15% dos doentes com cancro do cólon têm uma função de reparação de desajustes (MMR) defeituosa.
10. o estado funcional do MMR pode afectar a eficácia do tratamento 5-FU?
O estado funcional do MMR afecta a eficácia terapêutica do 5-FU. os doentes com cancro do cólon fase II com defeitos do MMR têm um efeito significativo na eficácia terapêutica do 5-FU e são adequados para o tratamento do 5-FU. os doentes com cancro do cólon fase III-IV com estado MMR não parecem responder de forma diferente ao tratamento do 5-FU, e o 5-FU é eficaz na supressão da recorrência de tumores independentemente dos defeitos funcionais do MMR.
11. é valioso testar as proteínas hMLH-1 e hMSH-2?
Os resultados das mudanças na expressão das proteínas hMLH-1 e hMSH-2 podem ser um bom preditor da função MMR defeituosa e da presença de MSI.
12) O gene MMR é uma terapia orientada?
Não. Não é apropriado dizer que “o MMR do gene pode ser alvo após a medição”.