As principais manifestações da esclerose lateral amiotrófica são fraqueza muscular esquelética progressiva, miastenia gravis (por exemplo, os músculos da mão e da boca são significativamente mais pequenos que outros), tremor dos feixes musculares (por exemplo, “salto de carne”), paralisia medular (por exemplo, rouquidão, asfixia na água, dificuldade de engolir) e sinais de feixe de cones.