Angiogénese de fundo O elemento mais essencial do crescimento tumoral e metástase é a angiogénese. O grande número de novos vasos tumorais funciona como um “canal de transporte”, fornecendo oxigénio e nutrientes abundantes para a rápida proliferação de células cancerígenas. Tanto os tumores neoplásicos como os progressivos, e mesmo as células cancerosas residuais após tratamento intensivo anti-câncer, dependem de um fornecimento de sangue semelhante para continuar o seu crescimento. Por outro lado, a neovascularização generalizada do tumor ou área peri-cancerosa é também uma “porta de entrada” chave para a metástase das células cancerosas na corrente sanguínea, permitindo que as células cancerosas livres se espalhem rápida e distintamente com o fluxo sanguíneo sistémico. Os recentes avanços na antiangiogénese fazem parte de terapias específicas e são uma parte importante da estratégia anti-cancerígena. Destruir ou inibir a neovascularização localizada, cortar o oxigénio e outros nutrientes necessários ao crescimento das células tumorais, e perturbar as vias metastáticas das células cancerosas são os mecanismos centrais da terapia anti-angiogénese, que é imaginativamente referida como “terapia de inanição tumoral”. No entanto, embora a terapia anti-angiogénica tenha sido eficaz em tumores sólidos como o cancro do fígado, rim e pulmão, e muitos novos medicamentos como o bevacizumab, sorafenibe e o sunitinib tenham sido desenvolvidos, ainda é ineficaz no tratamento do cancro pancreático e não foi confirmada em nenhum ensaio clínico de fase III. Estudos anteriores sugeriram que a “falta de vascularização” característica do cancro pancreático, ou seja, a falta de neovascularização suficiente no tumor, pode ser uma razão importante para a fraca eficácia anti-angiogénica. Recentemente, contudo, o grupo do Professor Yu Xian-F no Instituto de Oncologia Pancreática, Universidade Fudan, descobriu que os cancros pancreáticos com uma alta densidade de microvasos (MVD) no tumor podem não beneficiar de terapia anti-angiogénica, mesmo que o fornecimento de sangue seja mais rico. Mais importante, descobriram que para além da densidade dos microvasos, a intensidade dos microvasos (MVI) também tem um impacto significativo na eficácia da terapia anti-angiogénica para metástases tumorais e metástases – os tumores ricos em microvasos têm uma boa integridade vascular e uma forte barreira na parede vascular. Em contraste, os tumores com baixa integridade vascular e baixa densidade de microvasos mantêm uma alta frequência de metástases tumorais; só quando a densidade de microvasos é alta e a integridade vascular também é fraca é que a probabilidade de metástases tumorais é maior. Os resultados ilustram uma nova visão de que a terapia anti-angiogénica ideal deveria reduzir a densidade dos microvasos tumorais para reduzir a alimentação das células cancerosas e as vias metastáticas, por um lado, e melhorar a integridade vascular para manter a barreira da parede vascular, por outro; ambos são necessários para melhorar verdadeiramente a eficácia da terapia anti-angiogénica. O estudo, publicado na prestigiada revista internacional PLOS One, é uma descoberta importante no campo do tratamento abrangente do cancro do pâncreas. O Professor Xian-Jun Yu do Hospital do Cancro da Universidade de Fudan é o autor correspondente do artigo. O Professor Yu está envolvido na investigação clínica e translacional básica sobre o cancro pancreático, concentrando-se na exploração dos principais mecanismos subjacentes à biologia maligna do cancro pancreático, conduzindo investigação sobre o tratamento individualizado e normalizado do cancro pancreático, e traduzindo-o na prática clínica para tornar o tratamento mais racional e eficaz.