Princípios da quimioterapia adjuvante para o cancro colorrectal
A terapia adjuvante não é recomendada para pacientes com fase I (T1-2N0M0) ou com contra-indicações à radioterapia.
Os doentes com cancro colorrectal de fase II devem ser identificados para os seguintes factores de alto risco: fraca diferenciação histológica (grau III ou IV), T4, infiltração linfática vascular, obstrução/ perfuração do intestino pré-operatória, detecção de espécimes
infiltração tubular, obstrução/perfuração intestinal pré-operatória, gânglios linfáticos insuficientes detectados no espécime (menos de 12).
O cancro colorrectal de fase II, sem factores de alto risco, é recomendado para acompanhamento e observação ou quimioterapia com medicamentos à base de fluorouracil mono-agente.
Para cancro colorrectal fase II com factores de risco, recomenda-se a quimioterapia adjuvante. O regime de quimioterapia recomendado é 5-FU/LV, capecitabina, 5-FU/LV/oxaliplatina ou CapeOx. A duração da quimioterapia não deve exceder 6 meses. Recomenda-se o teste de amostras de tecido para MMR ou MSI, se disponível, e a quimioterapia com agente único adjuvante com agentes à base de fluorouracil não é recomendada se dMMR ou MSI-H estiver presente.
A quimioterapia adjuvante é recomendada para pacientes com cancro colorrectal de fase III. O regime de quimioterapia recomendado é o 5-FU/CF, capecitabina, FOLFOX ou FLOX (oxaliplatina + fluorouracil + ácido fólico aldeídico) ou o regime CapeOx. A quimioterapia não deve ser administrada por mais de 6 meses.
Regimes de quimioterapia adjuvantes para o cancro colorrectal
FOLFOX4
Oxaliplatina 85 mg/m² infusão intravenosa durante 2 horas, dia 1
LV200 mg/m² infusão intravenosa durante 2 horas, dia 1 e dia 2
5-FU 400 mg/m² IV push, depois 600 mg/m² infusão IV contínua durante 22 horas, repetida quinzenalmente no dia 1 e no dia 2
mFOLFOX6
Oxaliplatina 85 mg/m² infusão intravenosa durante 2 horas, dia 1
LV400 mg/m² infusão intravenosa durante 2 horas, dia 1 e dia 2
5-FU 400 mg/m²IV push, dia 1, depois 1200 mg/m²/d*2 dias infusão IV contínua, repetida de 2 em 2 semanas
CapeOX
Oxaliplatina 130 mg/m², dia 1
Capecitabina (Xeloda) 850-1000 mg/m², duas vezes por dia durante 14 dias Repetir a cada três semanas
FOLFIRI
Irinotecan 180 mg/m²IV infusão ao longo de 30-120 minutos, dia 1
LV400 mg/m² infusão simultânea com irinotecan mas antes do 5-FU, dia 1 e dia 2
5-FU 400 mg/m² empurrão intravenosa seguida de 600 mg/m² infusão intravenosa contínua durante 22 horas, repetida quinzenalmente no primeiro dia e no segundo dia
Irinotecan 180 mg/m² infusão intravenosa durante 30-120 minutos no dia 1
LV400 mg/m² infusão simultânea com irinotecan, dia 1
5-FU 400 mg/m² IV push, dia 1, depois 1200 mg/m²/d*2 dias infusão IV contínua (total 2400 mg/m², infusão 46-48 horas) Repetir a cada 2 semanas
Regime contendo Bevacizumab + 5-FU
Bevacizumab 5 mg/Kg IV infusão repetida cada 2 semanas + 5-FU + LV ou FOLFOX ou FOLFIRI
Bevacizumab 7.5mg/Kg infusão intravenosa repetida de três em três semanas + CapeOX
O LV utilizado na Europa é dextro LV na dose de 200 mg/m² enquanto o dextro LV ainda não está disponível nos EUA. DexLV 200 mg/m² é equivalente a LV 400 mg/m².
O NCCN recomenda limitar as ordens médicas de quimioterapia a 24 horas (ou seja, usando uma expressão de 1200 mg/m²/d em vez de 2400, infundidas durante 46 horas) para minimizar os erros médicos.
A maioria dos dados de segurança e eficácia para este regime são da Europa, e o regime padrão é uma dose inicial de capecitabina de 1000 mg/m² duas vezes por dia durante 14 dias, repetida de 21 em 21 dias. Há provas de maior toxicidade em pacientes norte-americanos tratados com capecitabina (como é o caso de outros medicamentos fluorouracil) e, portanto, a dose de capecitabina precisa de ser reduzida. A eficácia relativa da dose inicial mais baixa de capecitabina no regime CapeOX não foi demonstrada em grandes estudos de acompanhamento.