O tratamento da urticária cicatrizante baseia-se nos mesmos princípios que o tratamento convencional da urticária e a principal medicação é também anti-histamínico. Os anti-histamínicos de segunda geração são mais fracos devido ao seu efeito inibidor no sistema nervoso central, por exemplo, comprimidos de loratadina, comprimidos de cloridrato de azelastina e cloridrato de levocetirizina, todos eles têm um efeito sistémico anti-alérgico e são geralmente utilizados principalmente no tratamento de urticária crónica. Mesmo que a causa não possa ser identificada em muitos doentes com urticária crónica, a medicação pode muitas vezes trazer a doença sob controlo ou cura. Se os anti-histamínicos por si só não forem eficazes, os antagonistas do receptor H2, como a ranitidina, ou os medicamentos que estabilizam as membranas dos mastócitos, como a trenbolona, podem ser usados em combinação, dependendo da condição, e bons resultados podem geralmente ser alcançados. Os episódios recorrentes de urticária crónica podem requerer medicação a longo prazo, e para evitar que se tornem resistentes, um tipo diferente de anti-histamínico pode ser substituído quando a aplicação de um medicamento não funciona. Se a urticária crónica for controlada, os pacientes podem também tomar uma redução gradual ou mesmo a descontinuação da medicação para manter a remissão. Portanto, a urticária cicatrizante é geralmente lenta e a medicação com anti-histamínicos para dessensibilização sintomática é suficiente. Se houver um ataque agudo, outros medicamentos como os glicocorticóides podem ser utilizados.