Gregory Pincus, um pioneiro no estudo dos contraceptivos orais e verdadeiro “pai da pílula”, realizou um estudo em Porto Rico no final dos anos 50, utilizando doses elevadas de estrogénio e progestina na sua pílula, pois sabia que as suas experiências não podiam pôr em risco a gravidez. A primeira pílula contraceptiva oral, Enovid, foi introduzida nos Estados Unidos em 1960 e na Europa em 1961. A sua primeira pílula com altas doses de esteróides (contendo 150 μg do estrogénio etinilestradiol) foi altamente eficaz, mas na altura os seus estudos estavam mal informados sobre os efeitos secundários. A história da utilização de contraceptivos foi dividida em duas tendências principais: por um lado, doses mais baixas de estrogénio e, por outro, o desenvolvimento de preparações mais selectivas de progestagénio para permitir doses mais baixas de progestagénio, mantendo a sua elevada eficácia, boa regulação do ciclo e baixa incidência de efeitos secundários. A fim de reduzir os efeitos secundários, a dose de estrogénio etinilestradiol nos contraceptivos orais foi gradualmente reduzida dos 150 μg iniciais por comprimido para 20-35 μg, conhecidos como contraceptivos de baixa dose, sendo os últimos tão baixos como 15 μg. As razões para reduzir a dose de estrogénio são as seguintes: a dose de estrogénio está associada à trombose; a dose de estrogénio está associada ao grau de alteração do mecanismo de coagulação; muitos dos efeitos secundários menos graves mas inconvenientes para o utilizador, tais como náuseas, inchaço mamário, etc. Os efeitos secundários, tais como náuseas, sensibilidade mamária e vómitos, são principalmente causados por estrogénios. A redução da dose de estrogénio foi acompanhada por uma redução da dose de progestógeno, possibilitada pela produção de progestógenos altamente eficazes. Estudos têm encontrado uma correlação entre as doses de progestina e a incidência de doenças arteriais, e mesmo em doses baixas, estas gerações mais antigas de progestinas ainda têm um efeito adverso no equilíbrio do colesterol LDL, HDL. Estas razões levaram a mais investigação para desenvolver novas progesterinas que irão melhorar os efeitos do CO no metabolismo lipídico. Ficou demonstrado que quanto mais fortes forem os efeitos androgénicos das progesterinas, maiores serão os efeitos adversos no metabolismo lipídico. A progestina drospirenona na nova geração de contraceptivos orais, Eusebio, tem efeitos anti-salicílicos e anti-androgénicos únicos, tanto em termos de controlo de peso como de efeitos positivos nos lípidos cardíacos e na pressão sanguínea. Nos 60 anos desde a sua introdução, a pílula anticoncepcional oral tem sido objecto de numerosos estudos por investigadores. Estes estudos provaram que os contraceptivos orais têm numerosos benefícios não contraceptivos —- muitos dos quais estão relacionados com a supressão da ovulação e regulação do ciclo pela pílula. Como resultado, os médicos prescrevem frequentemente a pílula para fins não contraceptivos e utilizam contraceptivos orais para tratar condições diferentes daquelas para as quais são indicados. Os contraceptivos orais podem ser utilizados para tratar dismenorreia, hemorragia uterina anormal, hemorragia uterina disfuncional, síndrome do ovário policístico, acne e hirsutismo. Os contraceptivos orais também podem ser utilizados para prevenir cistos ovarianos funcionais, fornecer terapia de reposição de estrogénios para doentes com amenorreia e melhorar alguns sintomas associados ao ciclo menstrual, incluindo oscilações de humor, dores de cabeça e síndrome de tensão pré-menstrual. Dismenorreia primária A aplicação mais comum de contraceptivos orais fora de indicação é para melhorar os distúrbios menstruais. O fluxo menstrual excessivo, períodos irregulares e hemorragias não menstruais ocorrem significativamente menos frequentemente nos utilizadores de pílulas contraceptivas orais do que nos não utilizadores. Os contraceptivos orais também melhoram a dismenorreia primária na maioria das mulheres e o stress pré-menstrual em algumas mulheres. Os contraceptivos orais para dismenorreia são particularmente benéficos para as raparigas adolescentes. A dismenorreia é um dos sintomas mais comuns entre as raparigas adolescentes, com aproximadamente 60% das raparigas a experimentar estes sintomas e mais 14% a não poder frequentar a escola como resultado. Os contraceptivos orais não devem ser utilizados como tratamento de primeira linha para a dismenorreia em raparigas adolescentes que ainda não são sexualmente activas. Para raparigas adolescentes com dismenorreia significativa, a primeira opção de tratamento continua a ser os AINE, como a fenepropatrina, mas se o tratamento não for eficaz ou se a rapariga ainda não puder frequentar a escola devido à dismenorreia, os contraceptivos orais podem ser uma opção, a menos que haja contra-indicações para a sua utilização. A melhoria da dismenorreia com os contraceptivos orais também aumentará a conformidade com a pílula. Para as adolescentes que têm dismenorreia, são sexualmente activas e tomam contraceptivos orais, estudos demonstraram que é mais provável que cumpram o regime da pílula se o médico afirmar que um dos verdadeiros benefícios de tomar contraceptivos orais é o alívio da dismenorreia. Hemorragia uterina irregular e excessiva A hemorragia uterina irregular é frequentemente referida como hemorragia uterina funcional (DUB) quando a hemorragia uterina devida a doença orgânica, tal como os fibróides, foi excluída. A hemorragia uterina funcional é particularmente comum em raparigas adolescentes e está geralmente associada a ciclos menstruais anovulatórios causados por mecanismos de feedback imaturos no eixo HPO. O DUB também pode ocorrer durante a transição menopausal devido a um declínio na função ovariana e caracteriza-se frequentemente por ciclos menstruais irregulares e hemorragia prolongada. O fluxo menstrual excessivo é muito comum e afecta a qualidade de vida de aproximadamente 20% das mulheres em idade fértil. Os contraceptivos orais podem ser utilizados para tratar hemorragias excessivas e não menstruais, para restabelecer a sincronização do endométrio e para prevenir as consequências negativas a longo prazo da nãoovulação que levam à hiperplasia endometrial e mesmo ao cancro endometrial. A inibição da síntese dos receptores de estrogénios pelos progestógenos sintéticos nos contraceptivos pode reduzir a actividade endometrial e regular o fluxo menstrual. Uma revisão recente concluiu que “se os sintomas de hemorragia vaginal irregular persistirem há muito tempo, a utilização exclusiva de progestina não pára a hemorragia”. A combinação estrogénio-pregnante de contraceptivos orais é muito mais eficaz para estancar a hemorragia. Os contraceptivos orais são uma boa opção se o paciente ainda tiver uma vida sexual activa”. Uma recente revisão sistemática da Cochrane Collaboration descreveu de forma semelhante os benefícios dos contraceptivos orais para períodos pesados, e vários medicamentos são agora utilizados para tratar períodos pesados, incluindo inibidores da prostaglandina sintetase, medicamentos antifibrinolíticos, pílulas contraceptivas orais (PCO) e outras hormonas. Dados objectivos mostram que a toma de PCOs pode reduzir significativamente o fluxo menstrual, pelo menos a curto prazo, e quando tomados periodicamente, podem provocar o derrame regular do endométrio mais fino e inibir a ovulação. Este método proporciona tanto um bom controlo do ciclo como uma contracepção fiável, tornando os contraceptivos orais a opção de tratamento a longo prazo mais aceitável para algumas mulheres com períodos pesados. Estudos na literatura demonstraram que os contraceptivos orais podem reduzir o fluxo menstrual em até 53%. Assim, para as mulheres com períodos irregulares e pesados, os contraceptivos orais são muito eficazes. Estudos demonstraram que todos os contraceptivos orais —- incluindo os contraceptivos orais de baixa dose —- contendo 20 microgramas de etinilestradiol podem reduzir o número de dias que os períodos menstruais duram e a quantidade de menstruação. Os contraceptivos orais são actualmente o principal tratamento para períodos pesados para mulheres de todas as idades e também podem ser utilizados em pacientes com determinadas doenças sanguíneas. As opções de tratamento para DUB com contraceptivos orais dependem da gravidade da hemorragia. Para sintomas de hemorragia aguda, especialmente hemorragia vaginal intensa com anemia, as directrizes dos EUA para hemorragia uterina anormal recomendam um regime contraceptivo oral combinado de doses mais elevadas de 35 μg etinilestradiol, que pode ser usado até 3-4 comprimidos por dia. Uma vez que a hemorragia tenha parado, o regime de doses mais elevadas pode ser descontinuado, ou cónico para parar por hemorragia de retirada. Após a hemorragia aguda ter sido controlada, o paciente pode utilizar o regime de contracepção oral de dose padrão. Para sintomas não associados à anemia com um pouco menos de sangramento, a utilização de 1-2 comprimidos por dia de contraceptivos orais pode ser bem sucedida. Síndrome dos ovários policísticos Os contraceptivos orais têm sido utilizados para tratar sintomas de hiperandrogenismo, tais como a síndrome dos ovários policísticos (PCOS). As características clínicas da PCOS incluem frequentemente acne, hirsutismo, infertilidade, resistência à insulina, e obesidade. As mulheres com PCOS são frequentemente menos estrogénicas do que as homólogas de progesterona e, portanto, têm um risco mais elevado de cancro endometrial. Têm também um risco mais elevado de desenvolver diabetes. O principal objectivo do tratamento com PCOS é melhorar os sintomas e também reduzir o risco das sequelas de PCOS. Os métodos mais utilizados são a indução da ovulação para infertilidade, contraceptivos orais e progesterona para períodos irregulares, contraceptivos orais e/ou Advil para hiperandrogenemia e hirsutismo, e para a acne induzida por PCOS. Acne Os contraceptivos orais podem tratar a acne e o hirsutismo nas mulheres. Isto porque inibe o metabolismo dos andrógenos ovarianos, adrenais e periféricos, resultando numa redução da testosterona livre. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas resume os seus benefícios para o hirsutismo desta forma: “O principal método de tratamento farmacológico (do hirsutismo) é a utilização de uma combinação de baixa dose de contraceptivos orais, que suprime eficazmente a função ovariana e reduz a produção ovariana de andrógenos. Além disso, os estrogénios dos contraceptivos orais estimulam a síntese da globulina de ligação à hormona sexual (SHBG) no fígado, o que aumenta o nível de andrógenos ligados, reduzindo assim a sua biodisponibilidade”. Inúmeros estudos relataram melhorias na acne com vários contraceptivos orais. Endometriose A endometriose afecta cerca de 15-20% das mulheres em idade fértil e causa dor pélvica crónica, dismenorreia, relações sexuais dolorosas e infertilidade. A endometriose é uma resposta imunitária anormal e um desconforto clínico causado pelo crescimento de tecido endometrial no abdómen e na pélvis, quando o revestimento se descola para a menstruação. Portanto, os contraceptivos orais e outros métodos de controlo da fertilidade que podem alterar o fluxo de sangue menstrual podem melhorar os sintomas da endometriose, afectando o crescimento do endométrio. Uma recente revisão da Colaboração Cochrane resumiu dados sobre a associação entre o uso de contraceptivos orais e a dor associada à endometriose. Os investigadores descobriram que “há menos dados sobre o uso de contraceptivos orais para endometriose, contudo, estes dados apoiam a sua utilização como opção de tratamento de primeira linha na terapia diária, e proporciona uma opção de tratamento aceitável a longo prazo para tratar os sintomas dolorosos da endometriose”. Os contraceptivos orais podem complementar os estrogénios necessários aos pacientes que são amenorreicos devido à deficiência de estrogénios. A doença é comum em mulheres com distúrbios alimentares ou que praticam desportos de endurance, como a corrida. Muitas raparigas adolescentes ou têm um distúrbio alimentar ou tiveram tais problemas que os seus corpos não produzem estrogénio suficiente. Da mesma forma, algumas atletas têm peso inferior à sua altura, particularmente entre as mulheres que praticam ginástica ou atletismo, e as raparigas que praticam barre normalmente sofrem de amenorreia devido à deficiência de estrogénio. Os contraceptivos orais podem ser prescritos a estas mulheres para complementar os seus estrogénios. Os contraceptivos orais PMS podem melhorar muitas condições associadas ao ciclo menstrual, incluindo dores de cabeça, alterações de humor, etc. Estes sintomas são desencadeados por alterações acentuadas nos níveis séricos de estradiol e progesterona durante o ciclo menstrual. Em contraste, as mulheres que tomam contraceptivos orais monofásicos têm níveis hormonais relativamente estáveis durante todo o seu ciclo, reduzindo ou evitando assim estes sintomas. Existem actualmente muitos equívocos públicos sobre o uso de contraceptivos orais, que estão associados a efeitos secundários e aumento de peso significativos, enquanto que o progestagénio na nova geração de contraceptivos orais, Eusebio, contraria a retenção de água e sódio e não aumenta o peso. E para as mulheres não fumadoras, os contraceptivos orais de longa duração não aumentam o risco de doença coronária e reduzem o risco de cancros endometriais e ovarianos.