A doença é uma doença autossómica rara dominante. Em 1959 Ross relatou o primeiro caso de um rapaz de 13 anos com hipertensão, hipocalemia e suspeita de aldosteronismo primário, mas com aldosterona urinária muito baixa, que não melhorou após a adrenalectomia bilateral.
Caracteriza-se por hipertensão, hipocalemia, hiporenina, hipoaldosteronismo e alcalose. Chama-se pseudo-aldosteronismo porque o quadro clínico se assemelha ao aldosteronismo primário, mas a espironolactona antagonista dos receptores de corticosteróides salinos é ineficaz contra ela.
Etiologia e patogénese
A síndrome de Liddle é causada por uma mutação no gene do canal epitelial de sódio, que é uma anomalia congénita da troca de K e Na nos túbulos renais distais e condutas colectoras, resultando numa maior absorção de Na e excreção excessiva de K. A doença pode ser uma manifestação de uma anomalia sistémica herdada do transporte de sódio, uma vez que os eritrócitos têm um defeito no transporte de sódio semelhante ao das células tubulares renais.
Manifestações clínicas
O quadro clínico é semelhante ao do aldosteronismo primário, com hipocalemia devido à perda de K renal, aumento da absorção de Na e retenção de água, resultando no aumento do volume de fluido extracelular, inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, e diminuição da renina, angiotensina e aldosterona plasmática, mesmo na presença de uma dieta pobre em sódio, posição de pé e injecção de furosemida (taquifilaxia). A função adrenal é normal e não há anormalidade na secreção de corticosteróides salinos para além da aldosterona e a função renal é normal. A hipertensão está associada ao aumento da retenção de água e sódio do Na intracelular nas paredes das pequenas artérias, mas não há edema clínico e o sódio não é necessariamente elevado. Os pacientes sofrem frequentemente de alcalose metabólica, cuja extensão está positivamente correlacionada com a hipocalemia.
O fenótipo clínico varia consideravelmente em função das epistasias genéticas e do ambiente. Alguns doentes têm tensão arterial elevada e potássio normal, outros têm tensão arterial baixa e normal, e outros têm tensão arterial normal e potássio, mas baixos níveis de aldosterona. Os níveis de HCO3- plasma também variam muito, com alguns pacientes sem alcalose metabólica e outros com níveis elevados de HCO3-, e em geral, quanto mais baixo o potássio, mais elevados os níveis de HCO3- plasma.
1. hipertensão arterial
Começa frequentemente na infância, mas é sobretudo detectada na adolescência ou na idade adulta devido a sintomas insidiosos. Desenvolve-se benignamente e o habitual tratamento anti-hipertensivo é ineficaz, nem o Ativan, mas é eficaz contra aminoglutetimida e amilorida.
2. Manifestações de perturbação electrolítica
É também um sintoma comum, mas cerca de 50% dos doentes têm tensão arterial elevada e potássio sanguíneo normal. O potássio sanguíneo é normalmente 2,4 a 2,8 mmol/L; por vezes é apenas ligeiramente baixo, 3,0 a 3,6 mmol/L. O potássio sanguíneo muito baixo (1,8 a 2,2 mmol/L) é raro. A alcalose metabólica tem níveis elevados de HCO3- plasma e pH elevado do sangue arterial. O sódio no sangue está aumentado e os níveis de renina e aldosterona no plasma são baixos. O sódio urinário é reduzido, o potássio urinário é aumentado e os níveis de aldosterona urinária são baixos.
3. hiporenina, hipoaldosteronismo
4. a acidúria paradoxal
Testes auxiliares
1. perturbações electrolíticas. Hipocalemia, hipomagnesaemia, aumento do sódio no sangue
2. alcalose
3. acidúria paradoxal
4, potássio urinário elevado, magnésio urinário
5, renina baixa, aldosterona baixa
Diagnóstico e diagnóstico diferencial
O diagnóstico pode ser feito para hipertensão, hipocalemia e hipoaldosteronismo. O diagnóstico pode ser confirmado se as drogas e as doenças renais forem excluídas como causa e se as características sexuais forem normalmente desenvolvidas, e se a doença for ineficaz contra as hormonas adrenocorticotrópicas e as anfetaminas mas eficaz contra a aminopterina e amilorida.
A doença precisa de ser diferenciada do aldosteronismo primário, lesões semelhantes causadas por medicamentos esteróides e doenças renais.
Tratamento
A doença é sensível à restrição do sal e aos bloqueadores dos canais de sódio (diuréticos conservadores de potássio). Os diuréticos conservadores de potássio aminopterina e amilorida são eficazes e inibem directamente o ENaC nas membranas luminais dos túbulos convoluídos distais e condutas de recolha, inibindo a reabsorção de Na+ e resultando num aumento do sódio urinário e numa diminuição do potássio urinário. Restrição estrita do sal ou restrição moderada do sal mais diuréticos protectores do potássio podem restaurar a pressão sanguínea ao normal e restaurar os níveis de renina e aldosterona plasmática. Dosagem diurética: Aminopterina 100-300mg/d ou Amiloride 5-20mg/d.
1.Low dieta de sódio
2. diuréticos que preservam o potássio: aminopterina, amilorida
Os diuréticos de tiazida também podem ser eficazes no tratamento da síndrome de Liddell. O mecanismo é corrigir a hipernatremia agravando a hipocalemia, mas são necessárias grandes quantidades de suplemento de cloreto de potássio; ou restringir a ingestão de sódio e tomar um diurético de tiazida ou aminopterina ou amilorida.
Alguns pacientes podem requerer uma combinação de antagonistas do cálcio, ou vasodilatadores directos.
A tensão arterial e o potássio devem ser monitorizados frequentemente durante o tratamento e o regime de tratamento ajustado de acordo com a tensão arterial e os níveis de potássio. Se os níveis sanguíneos de potássio estiverem baixos, completar com cloreto de potássio e aumentar a quantidade de amineptina ou amilorida. O cloreto de potássio deve ser utilizado em vez de bicarbonato de potássio porque a doença em si é alcalina e, portanto, não devem ser utilizados sais de potássio alcalinos.