A fibrose cística é uma doença hereditária causada por uma única mutação genética. A mutação causa lesões em vários órgãos, mais notavelmente um espessamento anormal das secreções nos pulmões. Isto pode levar a infecções pulmonares recorrentes, dificultando a respiração dos pacientes e afectando as suas vidas e saúde. Recentemente, investigadores da Universidade de Heidelberg e de outras instituições na Alemanha descobriram um medicamento promissor para tratar a fibrose cística. Além disso, identificaram um grande número de genes anteriormente desconhecidos relacionados com a fibrose cística. Isto sugere que novas técnicas de rastreio podem ajudar a desenvolver novos alvos de medicamentos. O trabalho de investigação é publicado no recente número da Cell. A deficiência de CFTR em pacientes com fibrose cística leva a uma excitação anormal do canal epitelial de sódio (ENaC), fazendo com que os pulmões do paciente fiquem sobrecarregados com iões de sódio, que atraem moléculas de água e, portanto, levam ao aumento de muco nos pulmões, fazendo com que os pulmões fiquem desidratados. O único tratamento disponível é para a mutação CFTR, mas só é eficaz em um terço dos pacientes. Assim, se quiser tratar a fibrose quística de forma mais eficaz, deve procurar medicamentos que actuem no ENaC em vez de tentar corrigir a mutação do CFTR. Infelizmente, porém, a maioria dos medicamentos que inibem o ENaC são utilizados para tratar a hipertensão e não a fibrose quística. Neste último estudo, os cientistas estão a adoptar uma abordagem alternativa ao tratamento da fibrose cística. Os investigadores esperam fazer um rastreio de drogas eficazes que desregulamentem um gene para que o ENaC possa ser suprimido. Os cientistas utilizaram técnicas genéticas e análises automatizadas para suprimir sistematicamente mais de sete mil genes um a um, analisando quais as mutações que afectam o ENaC. Descobriram que a desregulação de mais de 700 genes suprimiu a actividade do ENaC, incluindo muitos genes anteriormente desconhecidos. Um destes genes chama-se DGKi, e os cientistas testaram um medicamento que inibe a função do DGKi nas células pulmonares e consideraram-no altamente eficaz. Os investigadores dizem que a inibição da DGKi parece inverter significativamente a fibrose cística, mas não inibe completamente a função ENaC. De facto, a inibição da DGKi reduziu a actividade do ENaC o suficiente para levar as células a níveis normais sem causar outros efeitos secundários, tais como edema pulmonar. Esta descoberta já atraiu o interesse das empresas farmacêuticas em continuar a desenvolver novos medicamentos destinados à DGKi.