O aborto espontâneo recorrente foi uma vez definido como 3 ou mais abortos espontâneos consecutivos. Contudo, estudos demonstraram que o risco de abortos espontâneos recorrentes após 2 abortos espontâneos é semelhante ao risco de 3 ou mais abortos espontâneos, a 30% e 33% respectivamente, pelo que se deve procurar uma possível causa naqueles com 2 ou mais abortos espontâneos. O aborto espontâneo recorrente é actualmente definido como dois ou mais abortos espontâneos consecutivos. O mais comum é o equilíbrio cromossómico ectópico, que pode levar à duplicação ou eliminação de segmentos cromossómicos durante a segregação cromossómica meiótica, causando assim abortos espontâneos; as inversões são também a causa de um pequeno número de abortos recorrentes. Nos últimos anos, têm sido aplicadas técnicas de análise de ADN para identificar inactivações de cromossomas x altamente distorcidas associadas a abortos recorrentes inexplicáveis, mas este teste não tem sido amplamente realizado. O aborto recorrente também pode ser causado por anomalias cariotípicas no próprio embrião abortado, onde ambos os parceiros são cromossomicamente normais. Estudos recentes mostraram que 48% ou mais dos embriões de mulheres com um historial de abortos recorrentes apresentam anomalias cromossómicas nos embriões dos seus abortos recorrentes. A aneuploidia repetida do embrião pode ser uma causa importante de aborto recorrente. Há muito que as anomalias hormonais ou metabólicas estão associadas à insuficiência luteal (LPD), que é responsável por 25-40% dos abortos recorrentes. Pensa-se que quando o corpo lúteo não está a funcionar adequadamente, não produz progesterona suficiente para fornecer uma camada endometrial madura para a formação da placenta. No entanto, em estudos controlados realizados ao mesmo tempo, a probabilidade de alterações no endométrio das mulheres normais num único ciclo menstrual era de aproximadamente 50%; em ciclos consecutivos, a taxa era também de 25%. Num estudo multicêntrico internacional, 75 mulheres foram aleatorizadas em grupos, uma com placebo e a outra com 10.000 UI de hCG intramuscular assim que a gravidez foi diagnosticada e 5.000 UI semanalmente a seguir. Por conseguinte, a relação entre LPD e aborto recorrente permanece pouco clara. Pensa-se que a síndrome do ovário policístico (PCOS) é uma desordem endócrina associada a abortos espontâneos recorrentes. Os ovários policísticos (PCO) são encontrados em 36-56% das mulheres com abortos recorrentes por ultra-som. No entanto, as mulheres com um historial de aborto recorrente diagnosticado com PCO apenas por ultra-sons não têm qualquer diferença no resultado da gravidez em relação àquelas sem PCO. Os níveis elevados de androgénio demonstraram estar associados a abortos espontâneos. A taxa de aborto é aumentada em mulheres com diabetes tipo 1 mal controlada. No entanto, não há provas de que perturbações endócrinas ou metabólicas assintomáticas, tais como doença ligeira da tiróide ou tolerância reduzida à glicose, causem abortos recorrentes. As anomalias anatómicas uterinas congénitas estão mais estreitamente associadas a abortos espontâneos em plena gravidez, e 10-15% das mulheres com abortos espontâneos recorrentes no início da gravidez também têm anomalias uterinas congénitas. As anomalias mais estreitamente associadas ao aborto incluem um útero bicornato e um útero septado, especialmente um útero septado, que se pensa ser devido ao deficiente fornecimento vascular do septo. Adesões uterinas graves e exposição do útero ao hexestrol também podem estar associadas a abortos espontâneos. A compreensão da relação entre o útero da sela e os fibróides submucosais e os abortos recorrentes continua dividida. Alguns agentes patogénicos como Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e alguns vírus (por exemplo rubéola, herpes simples, vírus do sarampo, citomegalovírus, coxsackievírus) são considerados associados ao aborto espontâneo disseminado, mas não foram encontrados associados a abortos espontâneos recorrentes. A associação de clamídia cervical e infecções por micoplasma com aborto espontâneo continua a ser controversa. Foi encontrada uma taxa de culturas endometriais positivas para o Mycoplasma solium superior ao normal em mulheres com um historial de aborto espontâneo, e foi postulado que a infecção por micoplasma endometrial pode ser a causa de aborto espontâneo, contudo o impacto do tratamento ou não tratamento no resultado da gravidez em indivíduos com micoplasma-positivo no canal cervical é inconclusivo. A vaginose bacteriana pode estar associada a aborto espontâneo de meia gravidez. Os factores ambientais não estão significativamente associados ao aborto, e a exposição profissional a certas substâncias como os solventes orgânicos raramente causa aborto; o exercício não aumenta a taxa de aborto; a relação entre o consumo de tabaco, álcool e café e o aborto continua a ser controversa. No entanto, nenhum destes factores foi encontrado associado a abortos recorrentes. Aproximadamente 66% das mulheres com abortos recorrentes têm propensão para a trombose, sendo a trombofilia hereditária mais comum as mutações no factor VLeiden, a resistência activa da proteína C e protrombina G20210A, e outras deficiências na proteína C anticoagulante, proteína S e factor III anticoagulante. Yoshiro et al. relataram que a actividade reduzida do factor de coagulação XII estava associada ao aborto recorrente no início da gravidez, mas que o polimorfismo comum 46C/T no gene do factor de coagulação XII não estava associado a ele. A relação entre estas perturbações e os abortos recorrentes é controversa. Tem sido sugerido que estas perturbações estão associadas à morte fetal em gravidezes de meio a termo, mas não a abortos espontâneos em gravidezes precoces. Não se sabe quais os tratamentos que podem melhorar o sucesso da gravidez nestas mulheres, uma vez que nunca foi realizado nenhum tratamento experimental. APS é uma doença auto-imune caracterizada pelo aumento de anticorpos antifosfolípidos e abortos recorrentes, nados-mortos, trombose, etc. Os critérios para o diagnóstico de APS são positivos para anticorpos anticoagulantes lupus e/ou anticorpos anticardiolipina B2.globulin I-dependente em dois testes consecutivos com pelo menos 6 semanas de intervalo. Se apenas o anticorpo anti-cardiolipina for positivo, o diagnóstico é feito quando o nível de anticorpos é de 20 U ou mais em 2 ocasiões. Os auto-anticorpos aos antigénios da tiróide (tiroglobulina e peroxidase da tiróide) estão associados a uma taxa aumentada de abortos espontâneos se encontrados no início da gravidez ou pouco antes, mas a relação entre este e os abortos recorrentes não foi estabelecida até à data. Não existe uma forma eficaz de melhorar o resultado da próxima gravidez. O ANA pode ser detectado em cerca de 15% das mulheres com um historial de aborto recorrente, e se não for tratado, os resultados da gravidez são semelhantes nos grupos ANA-positivos e negativos. Também não houve diferença nos resultados da gravidez entre os grupos de tratamento com prednisona e aspirina de dose baixa e o grupo de tratamento com placebo. Foram sugeridas diferenças imunológicas entre casais como causa de abortos recorrentes inexplicáveis, incluindo casais com diferentes antigénios leucócitos, falta de factores de confinamento séricos nas mulheres e produção de anticorpos anti-leucotoxina contra leucócitos masculinos. No entanto, estes estudos não dispunham de controlos adequados e não forneciam tratamentos eficazes. Estudos recentes sobre a relação imunitária materno-fetal revelaram que existe uma falta de controlo. Estudos recentes sobre a relação entre a imunidade materna e fetal revelaram que o aborto espontâneo pode ser causado por uma desregulamentação dos mecanismos imunitários normais na interface mãe-feto. Tem sido sugerido que a expressão predominante de linfócitos Th.2 é essencial para uma gravidez bem sucedida, enquanto que linfócitos Th.1 como o interferão “y” (IFN.) e o factor de necrose tumoral et (TNF. a) x. têm um efeito negativo no desenvolvimento embrionário e trofoblástico. As células assassinas naturais (NK), que secretam factores de crescimento transformadores na interface materno-fetal, são necessárias para uma gravidez bem sucedida. Os resultados da gravidez são fracos quando as células do tipo NK são aumentadas, mas são necessários mais estudos para tirar conclusões definitivas. Também tem sido relatado que as mulheres com abortos recorrentes que têm células NK em excesso em circulação também têm resultados mais fracos na sua próxima gravidez. Contudo, não existe uma forma eficaz de tratar os abortos recorrentes em mulheres com excesso de células NK.