A gravidade e o tipo clínico da urticária crónica (UC) é altamente variável e, portanto, os regimes de tratamento devem ser individualizados. Tal como com outras doenças alérgicas, o tratamento deve incluir a prevenção de estímulos, se forem identificados estímulos específicos. Os medicamentos comuns utilizados clinicamente para tratar urticária são anti-histamínicos. Os anti-histamínicos de primeira geração (por exemplo, paracetamol, cistina, etc.) são eficazes na redução dos sintomas e do número de lesões, mas têm frequentemente efeitos secundários tais como sedação (sonolência) e anticolinérgicos, limitando a sua utilização a longo prazo e durante o dia. Os anti-histamínicos de segunda geração (por exemplo, loratadina) são pouco sedantes e constituem actualmente a primeira linha de tratamento na prática clínica. Recomenda-se geralmente uma dosagem contínua e regular durante 3-6 meses, seguida de uma afinação gradual. Para aqueles que não conseguem controlar eficazmente os seus sintomas apenas com um medicamento, opções como duplicar a dose e combiná-la com outros anti-histamínicos de diferentes tipos podem ser consideradas. Alguns estudos demonstraram que a combinação de bloqueadores H1 e H2 é mais eficaz do que apenas os bloqueadores H1 no tratamento de CU. No entanto, há também estudos que não confirmaram este efeito. Alguns dos doentes eficazes podem estar associados a um aumento dos níveis sanguíneos de antagonistas dos receptores H1 em resultado do bloqueio dos receptores H2, pelo que esta opção de tratamento merece uma investigação mais aprofundada. As hormonas podem ser consideradas naqueles que não respondem aos anti-histamínicos (combinação e dose elevada). Não existem grandes estudos duplo-cegos controlados por placebo, que analisem a eficácia e segurança do uso de hormonas a longo prazo em urticária crónica. Devido a possíveis efeitos secundários, o uso de hormonas é geralmente limitado a doentes com urticária aguda e episódios agudos de urticária crónica. A dose inicial padrão é de 0,5-1,0 mg/kg/d, seguida de uma redução gradual para uma dose que mantenha o efeito. À medida que a duração do tratamento aumenta, aumenta a possibilidade de efeitos secundários induzidos por hormonas, pelo que os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente considerados. O valor terapêutico da tiroxina na UCC permanece indeterminado. A gamaglobulina intravenosa, a reposição plasmática e as bacteriocinas de protecção ambiental demonstraram ser eficazes na urticária em alguns estudos. Estes tratamentos podem ser considerados em urticária severa, particularmente auto-imune, que não responde à terapia medicamentosa. A colchicina e a aminofenazona têm sido relatadas como eficazes na urticária persistente e na vasculite urticaria. Os anticorpos anti-IgE e as preparações anti-leucotrieno têm sido relatados como eficazes em alguns casos, mas há uma falta de estudos clínicos em grande escala, pelo que o seu papel continua a ser controverso.