Qual é a associação entre Clostridium perfringens e cancro colorrectal?

  Dois estudos publicados na Genome Research em Outubro mostram uma misteriosa ligação entre as bactérias e o cancro do cólon. Quando os cientistas compararam tecido do cólon saudável com tecido canceroso, notaram que uma bactéria chamada Clostridium perfringens, que é raramente encontrada no intestino humano normal, estava claramente concentrada e activa no tecido canceroso, e em algumas amostras, a diferença foi centenas de vezes maior. Então, pela primeira vez, as pessoas começaram a perguntar-se: serão as alterações na flora intestinal uma causa ou um fim para a doença humana?  O microambiente dos tumores colorrectais é um sistema complexo que inclui células cancerosas genomicamente alteradas, células não tumorais e muitos microrganismos diferentes.  Os resultados foram confirmados pela reacção quantitativa em cadeia da polimerase (PCR) e 16S rDNA sequenciação de 95 pares tumor/controlo normal de colónias de cancro da cólon. Os investigadores também visualizaram o Clostridium perfringens dentro de tumores colorrectais por hibridização in situ fluorescente (FISH).  Num estudo de Holt et al. no Canadá, que incluiu 99 amostras de cancro do cólon, a análise quantitativa por PCR comparou o enriquecimento de fragmentos de Clostridium perfringens no tecido tumoral e tecido normal adjacente e observou uma correlação positiva com a metástase dos gânglios linfáticos.  O Clostridium perfringens é frequentemente considerado um agente patogénico oral, e os investigadores foram surpreendidos pela aparente sobreexpressão do Clostridium perfringens no tecido colorrectal do cancro. O enriquecimento de Clostridium perfringens em cancro colorrectal pode sugerir que estes microrganismos contribuem para a tumourigénese, ou é possível que o Clostridium perfringens simplesmente se acumule no microambiente tumoral e não esteja envolvido no desenvolvimento de tumores. As alterações na flora bacteriana específica da flora do cancro colorrectal podem fornecer uma base para futuras estratégias de prevenção, diagnóstico, tratamento e prognóstico. Se a infecção por Clostridium perfringens estiver associada ao cancro precoce, pode fornecer um alvo adequado para vacinas e terapia antimicrobiana, e mais investigação sobre biomarcadores associados ao Clostridium poderia ser utilizada para monitorizar o aparecimento ou risco de cancro colorrectal.  Numa entrevista com este repórter, o Dr. Meyersson observou que o passo seguinte é investigar em modelos animais se o Clostridium perfringens induz ou promove o cancro do cólon, e depois determinar se a presença de Clostridium perfringens é uma causa, uma consequência, ou ambas, de cancro do cólon.  Relatórios relacionados com a UEGW Em Outubro de 2009, na 19ª Semana Europeia das Doenças Digestivas (UEGW), académicos franceses relataram a primeira descoberta de que o cancro do cólon pode estar associado a alterações significativas nas bactérias intestinais, e o estudo tornou-se num dos estudos especificamente recomendados pelo presidente da UEGW.  A composição da flora fecal dos doentes com cancro do cólon é significativamente diferente da dos indivíduos saudáveis, e quando estas bactérias são transferidas para ratos saudáveis, podem estimular a proliferação e diferenciação das células do intestino delgado, bem como aumentar as lesões pré-cancerosas do cólon na presença de carcinogéneos químicos, sugerindo que a flora dos doentes com cancro colorrectal pode promover o desenvolvimento do cancro colorrectal.  Este estudo fornece fortes provas da presença de factores cancerígenos nas fezes de doentes com cancro colorrectal, sugerindo que a flora intestinal anormal é um factor chave no desenvolvimento do cancro colorrectal.  A inflamação crónica é a “raiz de todo o mal”, e as infecções patogénicas são uma causa importante. No caso de tumores digestivos, as ligações entre o vírus da hepatite B e o cancro do fígado e entre Helicobacter pylori e o cancro gástrico estão bem estabelecidas, e os descobridores destes patogénios, Blomberg e Barry Marshall e Robin Warren, foram galardoados com o Prémio Nobel da Medicina, respectivamente.  A incidência crescente do cancro do cólon pode também estar ligada à inflamação crónica, uma vez que a aspirina anti-inflamatória não específica, que tem um efeito preventivo no cancro gástrico, pode também reduzir a incidência do cancro do cólon, mas as infecções patogénicas tradicionais do intestino não parecem estar ligadas ao cancro do cólon, e com a melhoria da higiene alimentar, as doenças infecciosas do intestino estão a diminuir. No entanto, isto não impediu os seres humanos de explorar a relação entre infecções crónicas, inflamação e cancro do cólon. A microecologia intestinal alterada que acompanha as alterações dietéticas está fortemente associada à obesidade e à diabetes, poderia a flora intestinal estar também associada ao cancro do cólon no mesmo contexto dietético?  Dois grupos de investigação nos EUA e Canadá publicaram relatórios quase idênticos, sugerindo que Fusobacterium, uma bactéria raramente encontrada no intestino humano, é invulgarmente activa nas células cancerosas do cólon e parece estar correlacionada com a malignidade do tumor. Os académicos franceses, que ganharam o prémio de melhor abstracto na Semana Europeia das Doenças Digestivas deste ano, em Outubro, descobriram que lesões pré-cancerosas no cólon podem ocorrer em doentes com cancro do cólon cuja flora fecal é transferida para ratos saudáveis. Estes estudos abrem um novo capítulo no estudo da relação entre bactérias específicas e o cancro do cólon, que pode fornecer uma base para futuras estratégias de prevenção, tratamento e prognóstico do cancro do cólon.