Ao longo dos últimos 20 anos, foram feitos grandes progressos no tratamento do cancro rectal, com melhorias significativas nos tempos de sobrevivência. No entanto, a quimioterapia paliativa continua a ser a principal modalidade de tratamento para pacientes com CRC avançado. Os principais medicamentos utilizados no tratamento de CRC avançados incluem medicamentos citotóxicos (à base de fluorouracil, oxaliplatina, irinotecano) e medicamentos específicos, principalmente medicamentos anti-angiogénicos (bevacizumab, abciximab, regorafenibe) e anticorpos monoclonais contra o factor de crescimento anti-epidérmico (EGFR) (cetuximab e panitumumab – em doentes com CRC do tipo selvagem com o gene RAS). I. Medicamentos anti-angiogénicos 1. Bevacizumab Bevacizumab, também conhecido como Anvitin, é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante IgG1 que se liga e bloqueia a ligação biologicamente activa do factor de crescimento vascular endotelial humano circulante (VEGF-A) e aumenta a actividade quimioterápica dos medicamentos. Os resultados de vários estudos demonstraram que a sua combinação com quimioterapia de primeira linha pode melhorar a eficiência e prolongar o tempo de sobrevivência de pacientes com CRC avançado em graus variáveis. Além disso, a Avastin pode ser continuada após a progressão da doença e pode ainda proporcionar um benefício de sobrevivência aos doentes. Os efeitos secundários incluem hipertensão, proteinúria, embolia arterial, hemorragia das mucosas, perfuração gastrointestinal e cicatrização retardada de feridas e devem ser monitorizados de perto. É importante notar que o Avastin não aumenta a toxicidade relacionada com a quimioterapia. 2. Abciximab O abciximab é uma proteína de fusão humana recombinante que se liga firmemente ao VEGF em circulação de modo a não poder interagir com os receptores de superfície celular. inibe principalmente o VEGF tipos A e B e o factor de crescimento da placenta e tem um mecanismo de acção mais amplo do que os medicamentos anti-angiogénicos actualmente disponíveis, tais como o bevacizumab. em 2012, a FDA dos EUA aprovou-o em combinação com o tradicional FOLFIRI regime (irinotecan, ácido folínico de cálcio, 5-fluorouracil) na segunda linha para o tratamento de doentes com progressão da doença em regimes contendo oxaliplatina, independentemente de o doente ter recebido tratamento prévio com Avastin. O Abciximab tem uma toxicidade semelhante à do Avastin, mas com um aumento da toxicidade relacionada com a quimioterapia. Não está actualmente aprovado na China. 3. Regorafenib Regorafenib é um inibidor oral multiquinase. Em estudos pré-clínicos, o regorafenib foi capaz de inibir várias tirosinases de receptores VEGF pró-angiogénicos, que desempenham um papel importante na angiogénese tumoral. Estudos recentes mostraram que o regorafenibe melhora significativamente a sobrevivência global dos pacientes com CRC metastásico cujos tumores ainda são progressivos após tratamento padrão. Os efeitos secundários incluem reacções da pele nas mãos e pés, hipertensão, fadiga, hiperbilirrubinemia e níveis elevados de enzimas hepáticas. É indicado principalmente para uso em doentes em boas condições físicas com funcionamento orgânico adequado. Foi aprovado para o tratamento de CRC metastático em mais de 50 países em todo o mundo, mas ainda não foi aprovado na China. Anticorpo monoclonal anti-EGFR 1. Cetuximab O Cetuximab é um anticorpo monoclonal IgG1 quimérico de rato humano que se liga especificamente aos receptores EGF na superfície de múltiplas células cancerosas e bloqueia competitivamente o EGF e outros ligandos para inibir a proliferação de células cancerosas e induzir a apoptose, bloqueando a via de transdução do sinal intracelular através da inibição da tirosina quinase (TK) ligada aos receptores EGF. apoptose de células cancerosas. O cetuximab em combinação com a quimioterapia proporciona um benefício de sobrevivência tanto no tratamento de primeira como de segunda linha, e, em pacientes que falham na quimioterapia, o cetuximab é capaz de prolongar a sobrevivência em comparação com os melhores cuidados de apoio. Os principais efeitos secundários incluem: erupção cutânea tipo convulsão (reacção alérgica), hipomagnesaemia, etc. Panitumumab é o primeiro anticorpo monoclonal IgG2 totalmente humanizado com o mesmo mecanismo de acção que o cetuximab. As opções de tratamento para o cancro colorrectal metastático tipo RAS incluem o panitumumab em combinação com FOLFIRI ou FOLFOX como terapia de primeira ou segunda linha, ou o panitumumab sozinho como terceira linha e acima da opção de tratamento. Os efeitos secundários são essencialmente os mesmos que os do cetuximab, que ainda não foi aprovado na China. Para além dos agentes visados acima mencionados, há actualmente uma série de novos agentes visados em ensaios clínicos, e acredita-se que cada vez mais agentes visados estarão disponíveis para o tratamento de CRC avançado num futuro próximo, trazendo mais benefícios clínicos aos pacientes.