O cancro pancreático na fase inicial não é normalmente doloroso e se um doente com cancro pancreático sentir dor, indica frequentemente que o cancro pancreático não se encontra numa fase inicial. Os tumores do cancro pancreático podem causar obstrução do canal pancreático ou ducto biliar, o que pode aumentar a pressão no canal pancreático ou ducto biliar, ou se o tumor pancreático invadir o envelope pancreático, o que pode levar a dor abdominal ou desconforto no abdómen. Se o tumor invadir o plexo na cavidade abdominal, há frequentemente dores lombares constantes e graves e o paciente encolhe-se frequentemente em posição de aliviar a dor, e esta dor é mais pronunciada durante a noite. Também alguns tumores podem causar inflamação crónica do tecido pancreático circundante, o que também pode causar dor.