A esquizofrenia é completamente diferente de múltiplas personalidades, uma vez que a esquizofrenia e as múltiplas personalidades pertencem a diferentes tipos de perturbações. A esquizofrenia é uma perturbação mental grave em que o paciente geralmente exibe uma divisão na actividade emocional e de pensamento, geralmente com comportamento incongruente e conteúdo de pensamento, tais como alucinações, delírios, e mesmo comportamento bizarro, como rir e falar consigo mesmo sem razão aparente. A personalidade múltipla refere-se geralmente a um grave distúrbio de personalidade em que pacientes com múltiplas personalidades podem mudar entre múltiplas personalidades inconscientemente, mas não experimentam sintomas psicóticos, tais como alucinações e delírios. Ao contrário dos pacientes com múltiplas personalidades, os pacientes com esquizofrenia podem ter os seus sintomas clinicamente aliviados ou mesmo regressar ao seu estado normal pré-mórbido após tratamento antipsicótico sistemático e profissional. No entanto, no caso de pacientes com múltiplas personalidades, o tratamento é relativamente difícil e os pacientes podem não receber melhores resultados de tratamento, e a maioria dos pacientes permanecerá no seu estado original.