Aspirina e cancro colorrectal: da prevenção à terapia orientada

  O cancro colorrectal é o terceiro cancro mais mortal nos Estados Unidos. Devido aos avanços nos agentes quimioterápicos, metastasectomia, e ao desenvolvimento de medicamentos como os anticorpos monoclonais que visam as vias receptoras do factor de crescimento angiogénico e epidérmico, o cancro colorrectal tornou-se um dos tumores mais avançados do mundo em termos de eficácia nos últimos 20 anos (classificado em quarto lugar).  Até 2000, as terapias à base de fluorouracil foram o tratamento principal para o cancro colorrectal de fase III (nodoso linfático positivo) e de fase IV (metastático). Nos 12 anos desde então, no entanto, surgiram novos tratamentos eficazes, com agentes quimioterápicos e fármacos específicos com bom desempenho nesta doença. Irinotecan, oxaliplatina, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, e ziv-aflibercept prolongam a sobrevivência global em doentes da fase IV. Contudo, apenas a oxaliplatina pode ser utilizada como terapia adjuvante após a cirurgia e tem um benefício de sobrevivência em doentes da fase III. Uma série de estudos bem concebidos e metodologicamente sólidos constataram que a população de doentes com cancro do cólon de fase III após ressecção cirúrgica não beneficia, em termos de sobrevivência, do tratamento com irinotecan, bevacizumab e, mais recentemente, cetuximab. Isto sugere fortemente que a eficácia do tratamento de tumores metastáticos não é equivalente à da terapia adjuvante. Por conseguinte, a necessidade de seleccionar terapias adjuvantes adicionais eficazes para doentes com cancro colorrectal de fase III que tenham sido ressecados cirurgicamente, mas que ainda possam ter metástases presentes, enfrenta uma série de dificuldades.  Em 2009, Chan et al. relataram que a administração regular de aspirina após o diagnóstico de cancro colorrectal reduziu a mortalidade global em 21% e a mortalidade específica do cancro colorrectal em 29% num estudo prospectivo de 1239 pacientes com um diagnóstico de cancro colorrectal de fase I, II, ou III. A análise de subgrupos mostrou que a redução da mortalidade global e colorrectal específica do cancro com aspirina ocorreu apenas em pacientes cujos tumores primários exageradamente comprimidos de prostaglandina peroxidase 2 (PTGS2, anteriormente conhecida como ciclo-oxigenase 2), uma enzima limitadora da taxa que converte ácido araquidónico em prostaglandinas. Estes resultados controversos foram recentemente confirmados e ampliados por uma grande análise retrospectiva de um estudo holandês que incluiu 4481 pacientes diagnosticados com cancro colorrectal e observou uma redução de 23% na mortalidade global daqueles que continuaram a tomar ou começaram a tomar aspirina após o diagnóstico, em comparação com aqueles que não tomaram aspirina, semelhante à descrita anteriormente.  A nossa compreensão actual dos efeitos anticancerígenos da aspirina foi enriquecida por um estudo de meta-análise do Reino Unido, que incluiu 17.285 pacientes e incluiu cinco estudos aleatórios que avaliam a utilização diária de aspirina para a prevenção de eventos cardiovasculares. Verificaram que a aspirina reduziu o risco de adenocarcinoma fatal em 35% e o risco de adenocarcinoma metastático em 31%, e reduziu o risco de metástase em 74% nos períodos actuais e de seguimento. Assim, provas epidemiológicas bastante convincentes sugerem que o uso de aspirina reduz a progressão e a recorrência do cancro colorrectal.