Primeiro, o conceito de terapia fotodinâmica A terapia fotodinâmica é uma nova tecnologia que utiliza a resposta fotodinâmica para o diagnóstico e tratamento de doenças. Na prática clínica, a terapia fotodinâmica refere-se geralmente apenas à terapia fotodinâmica, enquanto o diagnóstico fotodinâmico é designado por diagnóstico de fluorescência. O processo básico da resposta fotodinâmica consiste no facto de as substâncias fotossensíveis endógenas ou exógenas nos tecidos biológicos serem irradiadas pelos comprimentos de onda correspondentes (visível, infravermelho próximo ou ultravioleta), absorverem a energia dos fotões e passarem do estado fundamental para o estado excitado, e o seu processo de desexcitação física pode produzir fluorescência, que pode ser utilizada para diagnosticar doenças através da espetroscopia de fluorescência; o seu processo de desexcitação química pode produzir uma grande quantidade de espécies reactivas de oxigénio, sendo a mais importante a espécie linear única de oxigénio, que pode interagir com muitas macromoléculas biológicas. As espécies reactivas de oxigénio podem interagir com uma variedade de macromoléculas biológicas para produzir efeitos citotóxicos, que podem levar a danos celulares ou mesmo à morte, produzindo assim efeitos terapêuticos. Por conseguinte, os três elementos principais da PDT são: fotossensibilizador, fonte de luz e oxigénio no tecido. Em segundo lugar, o fotossensibilizador utilizado na terapia fotodinâmica Em 1993, a hematoporfirina foi utilizada pela primeira vez como fotossensibilizador na terapia fotodinâmica do cancro da bexiga no Canadá, tendo sido posteriormente utilizada no tratamento do cancro do esófago, do cancro do pulmão, do cancro gástrico e do cancro do colo do útero. Devido ao facto de os derivados da hematoporfirina como fotossensibilizadores se acumularem no local da pele, de a droga demorar a desaparecer e de os doentes terem de ser protegidos da luz durante 4-6 semanas após a administração da droga, este método é difícil de aceitar pelos doentes. Na década de 1990, o ácido 5-amino cetoglutárico foi utilizado como fotossensibilizador no domínio da terapia fotodinâmica de tumores, com bons resultados, e continua a ser o fotossensibilizador mais utilizado. O ALA é um precursor da síntese de hemoglobina in vivo e produz a substância endógena normal in vivo, que é sintetizada pela glicina, succinato e coenzima A sob a ação da ALA sintetase e, em seguida, sob uma série de acções enzimáticas, como a ALA desidrogenase ALA é convertido em um forte agente sensibilizador de luz com uma forte propriedade emissora de luz na célula. É sintetizado pela glicina, succinato e coenzima A sob a ação da ALA sintase, após o que o ALA é convertido em protoporfirina com forte fotossensibilidade sob uma série de acções enzimáticas, como a ALA desidratase. Em circunstâncias normais, o ALA nas células vivas é vestigial, não tem fotossensibilidade, quando é administrado um grande número de ALA exógeno, o corpo de alguns tecidos de proliferação rápida ou algumas células tumorais metabolicamente vigorosas absorvem seletivamente o ALA significativamente mais elevado e convertem-no em excesso de protoporfirina IX e outras porfirinas, acumulando-se nas células dos tecidos correspondentes, através da reação fotodinâmica por irradiação laser de 630 nm. Uma das características do 5-ALA é que a acumulação de porfirinas fotoactivas nas lesões tumorais é muito mais elevada do que na maior parte dos tecidos normais. Svanberg et al. trataram o carcinoma basocelular humano da pele e a doença de Bowen com um creme tópico de ALA a 20% e verificaram que o teor de protoporfirina IX nos tecidos tumorais era 15 vezes superior ao da pele normal circundante, o que conduziu ao efeito fotodestrutivo principalmente nas células tumorais; a outra caraterística é que a reação fotodinâmica do 5-ALA formada durante a terapia fotodinâmica não é tão forte como a do 5-ALA, mas é mais provável que ocorra quando o laser é irradiado a 630 nm. Outra caraterística é a curta semi-vida do fotossensibilizador formado na terapia fotodinâmica com ALA. Em terceiro lugar, as características da terapia fotodinâmica com ALA 1, elevada seletividade tecidular: a terapia fotodinâmica com ALA é a caraterística mais importante da morte selectiva de células tumorais e de células de proliferação rápida, não havendo qualquer efeito óbvio nas células normais. Esta caraterística é obviamente melhor do que os meios anteriores, como a cirurgia, o laser, a quimioterapia e a radioterapia, e é muito mais segura para as células normais. 2. efeitos secundários mínimos: Está provado que a concentração de protoporfirina IX atinge um pico 1 hora após o ALA ser absorvido pelo organismo, começa a diminuir após 6 horas e é indetetável após 24 horas, pelo que não é necessário evitar a luz solar para os doentes submetidos a fotoquimioterapia com ALA. Os doentes não tiveram efeitos secundários significativos durante ou após a terapia fotodinâmica com ALA, e as funções do sangue, da urina e do fígado estavam dentro dos valores normais. Apenas alguns pacientes no processo de irradiação a laser têm uma sensação de formigamento, que é devido ao 5-ALA é absorvido pelas terminações nervosas periféricas, o grau geral de luz, não há necessidade de lidar com, então o paciente para aceitar o tratamento de tolerância e conformidade é bom. 3. efeito cosmético: a terapia fotodinâmica com ALA é muito adequada para tumores faciais, como tumores ao redor dos olhos, canto dos olhos, pálpebras, orelhas, nariz, lábios e outras partes do rosto, que podem obter um bom efeito cosmético. Além disso, também é uma boa escolha para pacientes que são velhos e fracos e não são adequados para cirurgia e outros tratamentos. 4 . É especialmente adequado para tumores no estágio inicial da pele, especialmente aqueles com diâmetro inferior a 1 cm. Por exemplo, o carcinoma basocelular superficial ou sólido pode obter 100% de taxa de cura após 1 ~ 4 tratamentos; o carcinoma de células escamosas com um diâmetro de 1 ~ 1,5 cm pode ser curado após 3 ~ 6 tratamentos; A doença de Bowen pode ser curada após 1 ~ 4 tratamentos. Progresso da aplicação da terapia fotodinâmica com ALA em dermatologia A aplicação da terapia fotodinâmica com ALA em dermatologia começou no início do século XX, sendo a primeira utilizada apenas para o tratamento de tumores. Atualmente, o espetro de doenças tratadas por métodos fotodinâmicos mudou muito, desde doenças inflamatórias, doenças infecciosas virais, beleza da pele, até tumores cutâneos, incluindo acne, condiloma acuminado, fotoenvelhecimento cutâneo, nevo, esclerose limitada, granuloma anular, psoríase, hiperplasia das glândulas sebáceas, queratose actínica, doença de Bowen, in situ, carcinoma escamoso, carcinoma basocelular, etc. Acne: A base teórica para o tratamento da acne com terapia fotodinâmica é que as porfirinas endógenas, especialmente as fezes de porfirina, podem ser produzidas em Propionibacterium acnes. A porfirina é absorvida pelas células epiteliais e pelas glândulas sebáceas, sendo depois metabolizada pela via de síntese da hemoglobina para produzir a substância fotossensível protoporfirina IX, que se acumula nas glândulas sebáceas e nas células epiteliais, e reage com o oxigénio para produzir oxigénio singlete quando exposta à luz exterior, levando à rutura das membranas celulares e à morte dos bacilos. Zhang Linglin et al. dividiram aleatoriamente 70 doentes com acne moderada e grave em dois grupos. Trinta e cinco casos no grupo de tratamento receberam tratamento com ALA-PDT uma vez de 2 em 2 semanas, num total de uma a três vezes; 35 casos no grupo de controlo foram tratados com cápsulas de isotretinoína oral durante 6 semanas. A eficácia dos dois grupos foi avaliada e comparada na 2ª, 4ª e 6ª semanas de tratamento. Os resultados de 35 doentes tratados com ALA-PDT após 1-3 vezes de tratamento, a taxa efectiva total de 97,1%; o grupo de controlo às 6 semanas da taxa efectiva total de 80,0%, a eficácia do grupo de tratamento foi significativamente melhor do que o grupo de controlo. Além disso, o grau de recorrência no grupo AIJA-PDT foi significativamente mais ligeiro do que no grupo de controlo e o tempo de controlo da doença foi significativamente prolongado. Alguns doentes do grupo ALA-PDT apresentavam hiperpigmentação localizada temporária, mas não se verificaram cicatrizes. Wang Xiuli et al. concluíram ainda, através de investigação experimental, que a ALA-PDT é adequada para o tratamento da acne vulgar com pápulas inflamatórias, pústulas e quistos como principais manifestações, sendo adequado utilizar uma concentração de ALA de 3% e um tempo de penso de 3 horas. Lin Mengying et al. dividiram, de forma aleatória e simples-cega, 30 casos de acne facial em dois grupos: um grupo aplicou ácido 5-aminolevulínico (ALA) a 5% externamente no lado direito das lesões faciais e um placebo externamente no lado esquerdo da face; o outro grupo aplicou ALA a 5% externamente no lado esquerdo das lesões faciais e um placebo externamente no lado direito da face. Todos eles utilizaram irradiação de luz vermelha em todo o rosto uma vez por semana durante 4 vezes. No final da segunda semana de tratamento, 25,9% dos doentes do lado de teste apresentaram uma melhoria das lesões superior a 60%, ao passo que a melhoria das lesões do lado de controlo foi inferior a 60%, e a eficácia terapêutica do lado de teste foi melhor do que a do lado de controlo, confirmando que tanto o ALA-PDT a 5% como a luz vermelha isolada podiam reduzir as lesões em diferentes graus, mas o ALA-PDT a 5% era mais eficaz do que a luz vermelha isolada. A PDT foi mais eficaz do que a luz vermelha isolada, e os efeitos adversos foram menos graves. Condiloma acuminado: ChenMK et al. aplicaram a terapia fotodinâmica para tratar 48 pacientes com condiloma acuminado cervical. Após um tratamento, 62,5% das verrugas dos doentes foram eliminadas e 95,8% das verrugas dos doentes foram eliminadas após três tratamentos. A taxa de recorrência foi de 4,4% no seguimento de 12 meses. A taxa de eficácia total foi de 85,7% e a taxa de recorrência total foi de 11,4%. A taxa de eficácia total foi de 85,7% e a taxa de recorrência total foi de 11,4%. A eficácia clínica do tratamento das verrugas uretrais é significativamente melhor do que a de outras partes. Xu Peihong et al. utilizaram a terapia fotodinâmica (PDT) com ácido 5-aminolevulínico (ALA) em 30 casos de condiloma acuminado após tratamento com laser de dióxido de carbono (CO2) e terapia fotodinâmica de 7 dias, para o mesmo período de tratamento com laser de CO2 de 116 casos de pacientes com condiloma acuminado como controlo. Resultados: 26 casos foram curados após uma terapia fotodinâmica, e a taxa de recorrência foi de 13,3% (4/30), enquanto a taxa de recorrência do grupo de controlo foi de 54,3%, o que confirmou que a terapia fotodinâmica com ALA podia reduzir a taxa de recorrência do condiloma acuminado. et al. aplicaram a terapia fotodinâmica para tratar 14 milhas de pacientes com condiloma acuminado intra-anal, com o resultado de que 13 casos foram curados, e concluíram que a aplicação de 16-20% de concentração de ALA e densidade de energia luminosa de 100-150J/cm2 teve o melhor efeito. Chen Wei et al. 213 casos de pacientes com condiloma acuminado uretral com terapia fotodinâmica, 1 vez por semana, até 3 vezes de tratamento, as verrugas diminuem e depois consolidam o tratamento por 1 vez. O resultado foi que 208 pacientes foram curados após 3 tratamentos, com uma taxa de cura de 97,7%. No seguimento de 6 meses, registaram-se 17 casos de recidiva, com uma taxa de recidiva de 8,2%. As reacções adversas foram ligeiras. Lesões pré-cancerosas da pele e cancro da pele: Para as lesões pré-cancerosas da pele e uma parte considerável do cancro da pele, a terapia fotodinâmica tornou-se um dos métodos preferidos, o que foi comprovado em muitas observações em grande escala. Tschen et al. trataram 110 doentes com queratoses actínicas com terapia fotodinâmica durante 12 meses, e a taxa de eliminação completa atingiu 76% no primeiro mês e 72% no segundo mês, e a taxa de eliminação foi de 86% no quarto mês. A taxa de eliminação foi de 86% no mês 4. Cai Mei et al. observaram a eficácia da terapia fotodinâmica no tratamento de alguns cancros da pele e lesões pré-cancerosas. 50 doentes com lesões cutâneas pré-cancerosas e cancros da pele foram tratados com terapia fotodinâmica pela primeira vez, incluindo 25 casos de queratose solar, 16 casos de papulose de Bowen, 4 casos de doença de Bowen, 4 casos de carcinoma basocelular e 1 caso de carcinoma espinocelular da cavidade oral, e o resultado foi que 20 casos de queratose solar foram curados após 2-6 vezes de terapia fotodinâmica, 8 casos de papulose de Bowen e 1 caso de carcinoma espinocelular oral. Após 2-6 tratamentos fotodinâmicos, 20 casos de queratose solar foram curados, 8 casos de papulose de Bowen foram curados, 3 de 4 casos de doença de Bowen foram curados, 3 casos de CBC foram curados e a área das lesões de doentes com carcinoma espinocelular oral foi reduzida em 70%. Yi Yunlian et al. trataram 6 casos de carcinoma basocelular, 7 casos de doença de Paget, 2 casos de carcinoma espinocelular, 3 casos de doença de Bowen e 1 caso de queratose solar com terapia fotodinâmica durante 2 a 5 vezes. Resultados: 4 casos de 6 doentes com carcinoma basocelular foram curados e 2 casos melhoraram; 4 casos de 7 doentes com doença de Paget foram curados, 3 casos melhoraram e 1 caso recidivou; 2 casos de carcinoma espinocelular melhoraram; 3 casos de papulose de Bowen foram curados; e 1 caso de queratose actínica foi curado. Wang Hongwei et al. efectuaram terapia fotodinâmica nas lesões cutâneas de 8 doentes com doença de Bowen, resultando numa remissão parcial num caso após 4 tratamentos e numa remissão completa noutros 7 casos após 4-8 tratamentos, e apenas 1 caso recidivou aos 4 meses após 8-32 meses de seguimento, tendo sido alcançada a remissão completa após novo tratamento. Tang Zengqi et al. observaram a eficácia da terapia fotodinâmica no tratamento do musgo atrófico esclerosante da vulva. O tratamento foi efectuado uma vez de 2 em 2 semanas, num total de 3 vezes, e foi seguido durante 6 meses após o fim do tratamento para observar as alterações no prurido e nas lesões cutâneas. Os resultados dos três pacientes após o tratamento, o prurido local desapareceu; três pacientes com diferentes graus de melhoria na esclerose da pele, um caso de recuperação da elasticidade da pele é mais óbvio; um paciente com uma redução na extensão das manchas brancas. Outras. Para além das doenças acima referidas, que são as principais indicações para a terapia fotodinâmica, a terapia fotodinâmica também pode ser utilizada para o tratamento de fotodano cutâneo, nevus sebáceo múltiplo, hiperplasia sebácea senil, queratose folicular, psoríase, esclerodermia limitada, dermatite crónica por radiação e outras doenças que têm surgido, tendo obtido melhores resultados. Em conclusão, a terapia fotodinâmica com ALA é cada vez mais utilizada no tratamento de doenças dermatológicas e as suas vantagens em termos de eficácia, segurança e comodidade são cada vez mais evidentes. Com o aperfeiçoamento do fotossensibilizador e da fonte de luz, bem como com o aprofundamento e a expansão da aplicação clínica, a terapia fotodinâmica com ALA terá uma perspetiva de aplicação mais alargada.