Na prática clínica, a mastite aguda não é auto-curativa. Portanto, uma vez que uma paciente tenha desenvolvido mastite aguda, recomenda-se um tratamento anti-infeccioso agressivo, e durante o tratamento anti-infeccioso deve ter-se o cuidado de esvaziar o leite materno diariamente. Em geral, se a paciente se encontrar nas fases iniciais da mastite aguda, o uso de medicamentos antibacterianos pode ter um efeito clínico muito bom. Uma vez que o principal agente causador comum da mastite aguda é o Staphylococcus aureus, o tratamento com injecções de penicilina pode ser experimentado directamente sem esperar pelos resultados das culturas bacterianas. É importante notar que se o paciente for alérgico à penicilina, então a eritromicina pode ser usada como opção. Se o estado da paciente não melhorar significativamente após o tratamento, então deve ser realizada uma ecografia para clarificar a formação de um abcesso mamário. Em geral, se a condição de mastite aguda evoluir para um abcesso mamário agudo, o abcesso deve ser perfurado e drenado ou tratado cirurgicamente, com incisão e drenagem do abcesso, cultura bacteriana e teste de sensibilidade do pus para orientar o tratamento posterior, drenagem desobstruída e tratamento intensivo anti-infeccioso para que a paciente possa sarar com sucesso.