A citrina é uma proteína mitocondrial de ligação do aspartato/glutamato de cálcio (AGC) que desempenha um papel importante no ciclo da ureia e outros processos metabólicos. Citrullinemia (CTLN2) e colestase intra-hepática neonatal causada por Deficiência de Citrina (NICCD) são dois fenótipos distintos que são autossómicos recessivos. Nos últimos anos, houve muitos avanços na apresentação clínica, diagnóstico, patogénese e tratamento da deficiência de citrina, e os mecanismos fisiopatológicos do seu desenvolvimento são revistos abaixo. Em 2001, Ohura et al. identificaram uma mutação no gene SLC25A13 em crianças com colestase intra-hepática associada a hiperamonemia e galactosemia, definindo assim a doença como colestase intra-hepática neonatal devido a deficiência de Citrina [4]. As manifestações mais comuns da NICCD são a icterícia, a elevação da linha citrulina no sangue e o fígado gordo. A detecção e identificação precoce de citulina elevada é importante para confirmar o diagnóstico, mas nem todos os doentes com NTICCD têm a citulina elevada. Estudos recentes descobriram que as crianças com NTICCD têm uma “Face Gorda”, com um índice de plenitude facial significativamente mais elevado do que as crianças normais da mesma idade, sugerindo que as suas características faciais também podem ser utilizadas como um indicador de diagnóstico [7]. O diagnóstico do NICCD só pode ser confirmado pelo diagnóstico genético ou pela imunohibridação dos linfócitos e fibroblastos cutâneos por Citrina. Algumas crianças com NICCD ainda apresentam sintomas inespecíficos, tais como fadiga, algumas têm pancreatite, hiperlipidemia e convulsões epilépticas, e a partir dos 2 anos de idade têm uma marcada tendência para comer uma dieta de feijão, amendoins, etc., com aversão a doces e cereais, e muito poucos requerem transplante hepático. A deficiência em citrinos é uma desordem genética metabólica altamente prevalecente, particularmente na Ásia Oriental. Algumas crianças com NICCD têm apresentações atípicas, tais como elevações indetectáveis na citrulina do sangue, e o diagnóstico é difícil de confirmar pelos parâmetros bioquímicos. A patogénese da doença continua por esclarecer e a maior parte do tratamento limita-se à gestão sintomática. A consciência da doença, a detecção precoce e o tratamento imediato, o acompanhamento a longo prazo dos doentes, e uma maior clarificação da patogénese e dos mecanismos de progressão devem ser reforçados.