Situação actual da investigação de marcadores tumorais colorrectais do cancro

  O cancro colorrectal é a quarta malignidade mais comum em todo o mundo. em 2002 houve aproximadamente 1 milhão de casos de cancro colorrectal e 530.000 mortes em todo o mundo. Nos Estados Unidos, o cancro colorrectal é a segunda principal causa de mortes relacionadas com o cancro. A incidência de cancro colorrectal na China está a aumentar. Segundo os resultados de um inquérito realizado em 2000, a incidência de cancro colorrectal em grandes cidades como Pequim e Xangai na China subiu para o 2º ou 3º lugar. Actualmente, a colonoscopia tem a maior sensibilidade e especificidade para o exame do cancro colorrectal, mas devido ao elevado custo, dor e elevados requisitos operacionais, os pacientes estão menos dispostos a submeter-se a este exame, o que resulta no atraso de muitos pacientes até à fase tardia. Os marcadores tumorais têm as vantagens de serem minimamente invasivos, fáceis de detectar, de baixo custo e convenientes para o rastreio, que podem ser utilizados para o rastreio do cancro colorrectal, diagnóstico, prognóstico e monitorização do tratamento, etc. Contudo, ainda não foram encontrados marcadores tumorais ideais.  Complexo proteico 1, antigénio carcinoembrionárioCEA: CEA é uma grande molécula glicoproteína com um peso molecular de 200ku, e um elevado nível sérico de CEA tem uma certa relação com a fase de cancro colorrectal. Um estudo de 70.000 pessoas na Suécia mostrou que os Duques A, B, C e D estavam associados ao CEA >5 ng/mL. Um estudo sueco com 70.000 pessoas mostrou que um CEA acima de 5,6 ng/ml sugeria fortemente cancro colorrectal (OR 7,9, intervalo de confiança de 95%). Trinta por cento dos indivíduos com CEA elevado nas suas amostras de sangue foram diagnosticados com cancro colorrectal no prazo de dois anos, mas a maioria (66%) dos indivíduos diagnosticados com cancro colorrectal no prazo de dois anos tinham um CEA na gama normal. Embora a especificidade da CEA neste teste fosse de 99%, a sensibilidade era muito baixa, tornando a CEA imprópria como teste de rastreio de massa. Além disso, um estudo coreano de 2.230 doentes com cancro colorrectal mostrou que os níveis pré-operatórios de CEA eram uma variável prognóstica independente importante, com o aumento dos níveis pré-operatórios de CEA associados a taxas de sobrevivência reduzidas de cinco anos. Em geral, a CEA diminui gradualmente para um nível normal a 4C6 semanas após a cirurgia. A ausência de uma diminuição do nível de CEA após a cirurgia do cancro colorrectal indica uma cirurgia incompleta, e se aumentar novamente, indica uma recorrência do tumor ou metástase. Portanto, a CEA pode ser utilizada como um indicador de monitorização após cirurgia do cancro colorrectal. Um estudo recente relatou que o mRNA CEA positivo no sangue venoso era mais de 80% exacto na previsão de metástases hepáticas e recidivas locais, mas a sensibilidade era apenas 30% e 9% respectivamente; além disso, o nível de CEA no sangue venoso mesentérico é um marcador sensível para metástases hepáticas com uma sensibilidade de 95% e é também um preditor específico de sobrevivência de 5 anos com uma especificidade de 84%. As últimas directrizes NCCN para o cancro colorrectal também recomendam a CEA de 3 em 3 meses durante 2 anos e depois de 6 em 6 meses durante 3-5 anos para doentes com lesões de fase T2 ou maiores. Em conclusão, a CEA é actualmente o marcador tumoral mais utilizado e valioso para o cancro colorrectal.  Survivin: Survivin é um membro da família de inibidores da proteína da apoptose (IAP) recentemente descoberta. É indetectável na maioria dos tecidos normalmente diferenciados e é altamente expressa no desenvolvimento de tecidos embrionários e na divisão rápida das células. A apoptose, também conhecida como morte celular programada, é um “suicídio” celular altamente conservado e fortemente regulado que ocorre num tempo e espaço específicos durante a evolução celular. A apoptose é essencial para o desenvolvimento e manutenção da homeostase em organismos multicelulares, particularmente na modelização do desenvolvimento embrionário, a regulação fina do número de células e a eliminação de células potencialmente perigosas, e a apoptose excessiva ou diminuída está subjacente à fisiopatologia de muitas doenças. Há provas convincentes de que os defeitos na apoptose levam à tumourigénese e que um desequilíbrio entre a proliferação celular e a apoptose pode ser uma causa subjacente importante na carcinogénese colorrectal, e há provas consideráveis de que muitas moléculas como a p53 e a bcl-2 estão envolvidas na regulação da apoptose na carcinogénese colorrectal. A molécula Survivin, um membro da família IAPs, é um novo gene anti-apoptótico que se expressa amplamente no cancro colorrectal e em vários outros malignos. Estudos têm demonstrado que a expressão do mRNA sobrevivente é significativamente mais elevada em espécimes de cancro colorrectal do que em tecidos normais adjacentes.