Quais são as causas da colestase intra-hepática?

  A colestase é um grupo de sintomas e sinais clínicos causados por anomalias na síntese e secreção da bílis e por deficiências mecânicas ou funcionais do fluxo biliar nos canais biliares intra e extra-hepáticos, o que subsequentemente permite que os componentes biliares entrem na corrente sanguínea, não é uma doença.  Os principais mecanismos da estase biliar incluem alterações na membrana basolateral dos sinusóides hepáticos e das membranas dos canais biliares capilares (afectando a fluidez da membrana, alterações na actividade das proteínas transportadoras e das enzimas, diminuição da actividade Na+K+ATPase, diminuição do fluxo biliar), alterações no citoesqueleto hepático (danos no sistema de microtubos e na rede de microfilamentos, diminuição da secreção biliar, aumento da permeabilidade da fenda paracelular), regulação anormal da secreção biliar (aumento dos níveis intracelulares de cálcio, diminuição da excreção biliar), e danos nas junções apertadas (aumento da permeabilidade do espaço paracelular, refluxo biliar para o sangue), e obstrução dos canais biliares capilares e intra-hepáticos (fibrose cística, fluxo biliar deficiente).  Uma variedade de factores pode causar estas deficiências funcionais, geralmente incluindo drogas, sepse, hepatite, factores genéticos, infecção e imunidade, e o grau de dano nos hepatócitos e células intra-hepáticas do canal biliar a todos os níveis varia de causa para causa, e o tipo de apresentação clínica que, em última análise, pode variar em gravidade. Portanto, a colestase pode ser causada por várias causas de produção, secreção e excreção da bílis.