Classificação, mecanismo de acção e uso de medicamentos antiarrítmicos
As drogas têm sido a base na prevenção e tratamento das taquiarritmias, sendo a quinidina utilizada durante quase um século e a procainamida durante 50 anos. na década de 1960, a lidocaína era largamente utilizada nas arritmias ventriculares de enfarte do miocárdio. Na década de 1980, o uso de drogas como propafenona e flecainida levou o desenvolvimento de drogas de classe I ao seu auge. no início da década de 1990, foram publicados resultados CAST e notou-se que em pacientes com contracções prolongadas do ventrículo após enfarte do miocárdio, o uso de drogas de classe I levou a uma redução das contracções prolongadas do ventrículo mas a um aumento da mortalidade global. Isto levou a um foco na relação benefício/risco da terapia com medicamentos antiarrítmicos e no desenvolvimento de medicamentos de Classe III.
Classificação dos medicamentos antiarrítmicos
As drogas antiarrítmicas são agora amplamente utilizadas na classificação VaughanWilams modificada, que divide as drogas em quatro classes com base nos seus diferentes efeitos electrofisiológicos (Quadro 1). Um medicamento antiarrítmico pode não ter uma única acção, por exemplo, o sotalol tem efeitos de bloqueio dos receptores β (classe II) e prolongamento do intervalo QT (classe III); a amiodarona exibe simultaneamente efeitos de classe I, II, III e IV e também bloqueia receptores α e β; a procainamida pertence à classe Ia, mas o seu metabolito activo N-acetil procainamida (NAPA) tem efeitos de classe III; a quinidina tem ambos A quinidina tem efeitos tanto de Classe I como de Classe III. A classificação acima parece demasiado simples, e existem outros medicamentos antiarrítmicos que não estão incluídos.
Assim, em 1991, foi desenvolvida uma nova classificação por peritos estrangeiros em arritmia na Sicília, Itália, chamada Siciliangambit. Esta classificação rompeu com a classificação tradicional e incorporou um novo conceito do papel das drogas arrítmicas em relação ao mecanismo da arritmia. “A classificação Siciliangambit expressa os canais, receptores e bombas iónicas de cada droga de acordo com o alvo da sua acção e facilita a selecção da droga apropriada de acordo com as diferentes bases de fluxo iónico da arritmia e a vulnerabilidade da sua formação. Nesta classificação, alguns medicamentos que não puderam ser classificados encontraram também um lugar correspondente. Esta classificação ajuda a compreender o mecanismo de acção dos medicamentos anti-arrítmicos, mas a complexidade do mecanismo da arritmia torna a classificação siciliana difícil de aplicar na prática e a classificação VaughanWilams ainda é habitualmente utilizada na prática clínica. Os canais, receptores e principais efeitos electrofisiológicos da acção da droga são mostrados no Quadro 1.
Quadro 1 Classificação dos medicamentos antiarrítmicos
Categoria
Canais e receptores de acção
Intervalo APD ou QT
Drogas representativas comummente usadas
Ia
Bloqueio I Na+ +
Prorrogação de +
Quinidina, propiamina, procainamida
Ib
Bloqueio I Na
Encurtamento +
Lidocaína, fenitoína, mexiletina, tocainida
Ic
Bloqueio I Na+ + + +
Inalterado
flecainida, propafenona, moretizina
II
Bloqueio β1
Inalterado
Atenolol, metoprolol, esmololol
Bloqueio β1, β2
Inalterado
Nadolol, propranolol, sotalol
III
Blockade I Kr
Prolongamento + + + + +
Dofetilide, sotalol, (simeprilide, amorant )
Blockade IKr, Ito
Prolongamento + + + + +
Tidisamida, (amobarbital )
Bloqueio ⅠKr activação ⅠNaS
Prolongamento + + + + +
Ibutilida
Bloqueio ⅠKr, ⅠKs
Prolongamento + + + + +
Amiodarona, azimilida
Bloqueio IK, finais simpáticos
Prolongamento + + + + +
Evacuação da norepinefrina
Bromobenzilamina
IV
Bloqueio I Ca l
Inalterado
Verapamil, diltiazem
Outros
Abrir I K
Encurtamento + + +
Adenosina
Bloqueio M2
Encurtamento + + +
Atropina
Bloqueio da bomba Na/K
Encurtamento + + +
Digoxin