A causa é ainda desconhecida; mais de 80% dos doentes com coarctação da aorta têm hipertensão e muitos têm necrose cística da lâmina média. A hipertensão não é a causa de necrose cística da lâmina média, mas pode contribuir para o seu desenvolvimento. Estudos clínicos e animais descobriram que não é a altura da pressão arterial mas a magnitude das flutuações da pressão arterial que se correlaciona com a divisão da coarctação da aorta. Em estudos com animais, alimentar porcos com sebo pode causar coarctação da aorta. O beta-aminopropionitrilo em sebo actua sobre o estroma da artéria, os músculos da camada média e o tecido elástico, deixando a artéria vulnerável. A alimentação de ratos com aminoacetonitrilo e desoxicorticosterona também pode causar coarctação da aorta; um resultado semelhante pode ser produzido quando a falta de cobre na dieta prejudica a síntese de elastina do animal. Outras doenças genéticas como a síndrome de Turner e a síndrome de Ehlers-Danlos também têm tendência para desenvolver a coarctação da aorta. A coarctação da aorta também tende a ocorrer durante a gravidez, cuja causa é desconhecida, mas assume-se que as alterações endócrinas durante a gravidez alteram a estrutura da aorta e tornam-na propensa a romper-se. Jiang Xionggang, Departamento de Cirurgia Cardíaca, Wuhan Union Medical College Hospital A parede da aorta de um adulto normal é bastante resistente à pressão e requer mais de 66,7 kPa (500 mmHg) para romper dentro da parede. Portanto, o pré-requisito para causar uma fragmentação é um defeito na parede arterial, especialmente na camada intermédia. Geralmente, nas pessoas mais velhas, a degeneração dos músculos médios é a principal causa, enquanto que nas pessoas mais jovens, a falta de fibras elásticas é a principal causa. Nos raros casos de coarctação da aorta sem fissuras intimais, isto pode ser devido a hemorragia intramural causada pela ruptura dos vasos trofoblásticos dentro da lesão degenerativa da camada média. A coexistência de aterosclerose contribui para o desenvolvimento da coarctação da aorta.