VISÃO GERAL
As neuropatias periféricas amiloidóticas são um grupo de neuropatias periféricas sensoriais e motoras progressivas graves com disfunção autonómica causadas pela deposição de amiloide de diferentes origens nos nervos periféricos. Este grupo inclui principalmente a amiloidose periférica familiar (FAP), a neuropatia periférica polipoidal adquirida e a neuropatia amiloide esporádica.
Etiologia
Infecções agudas e crónicas, inflamação, tumores, vírus, mutações genéticas e hemodiálise prolongada.
Sintomas
1. neuropatia poliperiférica amiloidótica familiar (FAP)
(1) PAF tipo I (tipo português)
A doença inicia-se entre os 25 e os 30 anos de idade e os sintomas clínicos são a diminuição da sensibilidade dos membros (podem surgir úlceras tróficas na zona de perda de sensibilidade), paralisia dos extensores, pé caído e perda dos reflexos tendinosos dos membros. Com o envolvimento dos nervos autonómicos, ocorrem alterações pupilares, impotência e azoospermia. No envolvimento renal avançado, ocorre proteinúria e insuficiência renal. Além disso, alguns doentes podem desenvolver hipoplasia de várias glândulas endócrinas, lesões dos nervos cerebrais, lesões do fascículo cerebeloso e piramidal, etc.
(2) PAF tipo II (tipo indiano/suíço)
A PAF II (tipo indiano/suíço) tem início após os 50 anos de idade e é mais grave nos homens do que nas mulheres, manifestando-se como síndrome do túnel cárpico, que progride lentamente e evolui para uma neuropatia periférica generalizada em 5-10 anos, acompanhada de ptose do pé, atrofia dos músculos peroneais, turvação vítrea, hepatoesplenomegalia sem comprometimento da função renal e disfunção esfincteriana.
(3) PAF tipo III (tipo Iowa)
Começando após os 40 anos de idade, a lesão do nervo periférico é semelhante à FAP tipo I. É frequentemente acompanhada por sintomas gastrointestinais graves e nefropatia.
(4) PAF de tipo IV (tipo finlandês)
A PAF tipo IV (tipo finlandês) começa aos 30 anos de idade, com distrofia, ulceração e glaucoma crónico da córnea em rede na fase inicial, e o envolvimento dos nervos cerebrais e as lesões dos nervos sensoriais e autonómicos aparecem gradualmente após os 50 anos de idade. Para além disso, pode haver relaxamento da pele, espessamento e proteinúria.
(5) PAF tipo V (outros tipos)
Tipo dinamarquês: 40 a 50 anos de idade, manifestando-se principalmente como dispneia, deficiência sensorial ligeira, progressão rápida da insuficiência cardíaca, sem outros sinais nervosos periféricos. Tipo italiano: manifestação de doença cardíaca, neuropatia periférica múltipla.
2. neuropatia periférica polipoidal adquirida
(1) Imunocelular: neuropatia primária por amiloidose, a doença se desenvolve na velhice, as principais características clínicas são neuropatia de fibras sensoriais finas e hipofunção autonômica. As principais características clínicas desta doença são a neuropatia das fibras sensoriais finas e a hipofunção autonómica, que se caracterizam por anomalias na sensação de dor, perda simétrica da sensação de dor e de temperatura e preservação da sensação de posição e de vibração. Os sintomas sensoriais podem ser acompanhados por fraqueza muscular, inicialmente confinada aos pés e progressivamente envolvendo os membros superiores, semelhante ao quadro clínico da síndrome do túnel cárpico. A hipofunção autonómica pode surgir no início da doença, manifestando-se por hipotensão vertical, diarreia, impotência, úlceras cutâneas e perda da função sudorípara.
(2) Tumor adrenóide associado a tumor: frequentemente associado a polineuropatia sensório-motora, manifestando-se com hipotonia, sensação distal fraca, perda de reflexos e sintomas autonómicos.
(3) Reactiva: neuropatia amiloidótica secundária, que é agora mais comum nas doenças reumáticas crónicas e que ocasionalmente produz amiloidose periférica.
3. neuropatia amiloide esporádica
Não é fácil distinguir de outros tipos, principalmente por exame imunohistoquímico.
Exame
1. análises sanguíneas
Incluindo glicose no sangue, função hepática, função renal, exame de rotina de sedimentação sanguínea, série de reumatismo, eletroforese de imunoglobulina, crioglobulina, proteína M e outros exames sorológicos relacionados a autoimunidade.
2. teste de metais pesados no soro
Incluindo o teste de concentração (chumbo, mercúrio, arsénio, tálio, etc.).
3. exame de urina
Incluindo rotina de urina, proteína desta semana, porfirina de urina e excreção urinária de metais pesados.
4. biopsia de tecidos
Nervos, pele, reto e outras partes da biópsia, deposição amiloide microscopicamente visível dos nervos periféricos.
5. exame genético
A análise do comprimento do fragmento de restrição do ADN e a tecnologia da sonda de ADN podem ser utilizadas para examinar fragmentos de ADN anormais de vários tipos e detetar portadores assintomáticos.
Diagnóstico
O diagnóstico da doença baseia-se na biópsia de tecidos, que revela depósitos amilóides, e é frequentemente realizada no nervo peroneal, músculo, pele, reto e músculo lingual. A análise do ADN revela mutações no gene da transtirretina que são úteis no diagnóstico e na tipagem da PAF. Na maioria das neuropatias amilóides primárias, a proteína M é detectada por eletroforese de imunofixação do soro ou da urina, sendo esta última útil para o diagnóstico.
Tratamento
Não existe um tratamento eficaz, mas os princípios do tratamento da amiloidose são os seguintes
1. reduzir a síntese das proteínas precursoras que causam a amiloide.
2. inibir a síntese de fibras amilóides.
3. inibir a deposição extracelular de amiloide.
4. promover a dissolução dos depósitos formados.
5) O tratamento sintomático com doses elevadas de vitaminas B, adenosina trifosfato (ATP), coenzima A e inosina pode ter um efeito promotor na reparação e reconstrução funcional do tecido neural. O regime tradicional de mafaram prednisona (MP), cuja experiência provém do tratamento da amiloidose do sistema hematopoiético, é ineficaz no tratamento da amiloidose, é eficaz apenas numa pequena percentagem de doentes e provoca frequentemente aplasia anormal da medula óssea ou leucemia com efeitos secundários graves, como infecções. A imunossorção de proteínas anómalas e a troca de plasma também alcançaram alguma eficácia em alguns doentes com PAF.