Embora os estudos genéticos de doenças alérgicas tenham contribuído largamente para a nossa compreensão da patogénese de doenças, existe ainda um grande potencial para estudos genéticos de doenças alérgicas, e uma melhor compreensão das suas características genéticas poderia fazer avançar o diagnóstico e tratamento futuros de doenças alérgicas. (i) Predição do aparecimento de doenças Os estudos genéticos das doenças alérgicas são frequentemente questionados: os factores genéticos identificados são preditivos do aparecimento de doenças em indivíduos? Em certa medida, a referência clínica à história familiar das doenças alérgicas é em si mesma uma aplicação disfarçada da avaliação do risco genético. Além disso, a prática clínica tem demonstrado a sua fiabilidade. Contudo, ainda não somos capazes de aplicar os resultados rapidamente acumulados dos estudos genéticos aos cuidados clínicos, reflectindo as complexas interacções entre os genes e o ambiente que em conjunto causam a doença e influenciam a progressão da doença em indivíduos com fenótipos de doença típicos, e implicando que a contribuição de cada variante genética para a previsão do risco de doença é pequena, com um risco relativo de aproximadamente 1,1 a 1,5 em indivíduos com genótipos típicos. No entanto, acredita-se que à medida que estudamos mais profundamente a genética da doença, a sua eficácia na previsão da ocorrência da doença aumentará e eventualmente será aplicada ao diagnóstico clínico da doença. Por exemplo, um estudo de simulação de 50 genes associados à incidência da doença revelou que uma área sob a curva ROC (AUC) de 0,8 foi alcançada quando o risco relativo do genótipo era de 1,5 ou a frequência do alelo de risco era de 10%, sugerindo que o modelo é eficaz na previsão da doença, mas se os testes genéticos podem ser utilizados para futuras doenças. Um estudo recente sobre factores genéticos sobre o risco de desenvolvimento da diabetes tipo II confirmou que a variação genética tem um poder de previsão da doença muito limitado. Isto mostra a adequação do enfoque excessivo na genética de doenças complexas comuns e a sobrestimação do importante papel da genética em doenças complexas. No entanto, temos de ser optimistas quanto à necessidade de uma maior identificação dos factores genéticos de risco para o desenvolvimento de doenças e de melhores modelos de análise destes factores, para melhorar a previsão dos factores genéticos no desenvolvimento de doenças e para explorar novas estratégias terapêuticas no futuro. Por exemplo, nas doenças alérgicas, verificou-se recentemente que as variantes do gene FLG em crianças com eczema e alergias alimentares tinham um valor preditivo 100% positivo (PPV) para prever a asma alérgica infantil tardia. (ii) A visão monolítica da previsão de subtipos de asma para a asma ou outras doenças alérgicas concentra toda a atenção na mudança de resposta Th2 e activação de células associadas a alergias, tais como mastócitos, basófilos e eosinófilos. ainda requer o papel de factores genéticos e ambientais locais. Além disso, o tratamento de doenças alérgicas com agentes biológicos que visam receptores de células T como CD25, IL-5, e TNF-a tem mostrado boa eficácia apenas num número limitado de doentes, sugerindo que estas populações representam apenas um subconjunto dos grupos de subtipos na população de doenças alérgicas. Portanto, o conceito de definir subtipos fenotípicos da asma com base na diferenciação das interacções genes-ambiente é crucial e facilitará também a orientação da terapia medicamentosa personalizada no futuro. (iii) Previsão da gravidade da doença Estudos genéticos da doença podem também desempenhar um papel importante na previsão da gravidade da doença e na previsão de quais as populações com doenças mais graves, permitindo intervenções mais precoces no tratamento clínico. Muitas doenças genéticas demonstraram ser reguladas por genes modificadores em vez de genes de susceptibilidade a doenças. Apesar da dificuldade de explorar as complexas interacções entre a susceptibilidade, factores ambientais e terapêuticos para os genes modificadores em doenças alérgicas como a asma, muitos estudos identificaram genes modificadores relacionados com a gravidade da asma. No futuro, a descoberta destes genes marcadores relativamente à gravidade da doença poderia permitir-nos dedicar mais recursos médicos a indivíduos em risco de desenvolver doenças graves, reduzindo assim a morbilidade e a mortalidade. (iv), terapia medicamentosa personalizada A farmacologia genética é uma disciplina que estuda a influência da genética nas diferenças individualizadas em resposta à terapia medicamentosa e tem recebido muita atenção nos últimos anos. Estudos de farmacologia genética em doentes com asma têm-se centrado nos broncodilatadores, hormonas esteróides inaladas e moduladores de leucotrieno, que demonstraram que os seus efeitos farmacológicos genéticos podem alterar a expressão e função dos alvos farmacológicos e os seus sistemas metabólicos devido a polimorfismos nucleotídicos únicos, afectando assim a eficácia do tratamento da asma. Tendo isto em conta, a classificação destes efeitos farmacológicos genéticos com base na caracterização dos genes candidatos e a nível do genoma seria benéfica para o tratamento personalizado da asma, bem como de doenças alérgicas. É certo que a interpretação dos efeitos farmacológicos genéticos e o seu significado clínico continua a ser uma questão muito desafiante no presente.