A fase II está dividida em fases IIA e IIB, dependendo de onde o cancro se tenha propagado. Na fase IIA, o cancro alastrou para a espessa camada muscular da parede do esófago. As células cancerígenas são de grau 3 ou o grau não é conhecido. As células cancerígenas de grau 3 parecem mais anormais sob um microscópio e crescem e propagam-se mais rapidamente do que as células cancerígenas de grau 1 e 2. Na fase IIB, o cancro alastrou (1) para a camada de tecido conjuntivo da parede do esófago; ou (2) para a camada da mucosa, camada muscular fina, ou camada submucosa da parede do esófago. O cancro é encontrado em 1 ou 2 gânglios linfáticos próximos do tumor.