I. Interferão alfa
Efeitos farmacológicos.
1, efeito antiviral: a sua actividade antiviral não é matar mas inibir o vírus, é geralmente um inibidor de vírus de largo espectro, tanto o RNA como os vírus de ADN têm efeitos inibidores. Quando o período de recuperação da infecção viral é visível, por outro lado, com interferão exógeno também pode aliviar a infecção.
2, inibir a proliferação de interferão celular inibe a actividade de divisão celular tem uma selectividade óbvia, a actividade das células tumorais é 500 ~ 1000 vezes superior à das células normais. O efeito anti-tumor dos interferões pode ser a inibição directa da proliferação de células tumorais, ou através do mecanismo de defesa imunitária do organismo hospedeiro para limitar o crescimento de tumores.
3, induzir apoptose: o interferão pode induzir apoptose de células tumorais, matando assim as células tumorais.
4.Interferon tem efeitos imunomoduladores na imunidade humoral e na imunidade celular, e também tem certos efeitos de reforço imunitário em macrófagos e células NK.
Farmacocinética.
A taxa de entrada de interferão no sangue após injecção intramuscular ou subcutânea é lenta e leva muito tempo a ser medida no sangue. Tmax após injecção intramuscular é de 5-8 horas.
Uma única injecção intramuscular: 106 unidades resultam numa concentração sérica de 100 unidades/ml, que é superior à quantidade de interferão produzido naturalmente durante a infecção viral. A meia-vida do interferão na circulação é de 2-4 horas. Apenas uma pequena quantidade de interferão atravessa a barreira hemato-encefálica e a concentração no líquido cefalorraquidiano é aproximadamente l/30 da concentração sanguínea. A excreção só foi estudada em coelhos e a excreção é apenas 0,2-2,0%.
Indicações.
1. para uma variedade de neoplasias malignas, incluindo leucemia de células pilosas, leucemia crónica, linfoma não-Ho, mieloma, cancro da bexiga, cancro dos ovários, cancro renal metastásico avançado e tumores endócrinos malignos do pâncreas, melanoma e sarcoma de Kaposi.
2.Used com outros medicamentos anti-tumor.
3.As um adjuvante da radioterapia, quimioterapia e cirurgia.
4.For a prevenção e tratamento de doenças virais.
Utilização e dosagem.
Administrado principalmente por injecção subcutânea, injecção intramuscular, cavidade intracerebrospinal ou cavidade intraperitoneal, perfusão local. A dose geral é 1×106-3×106 unidades uma vez, injectada subcutaneamente ou intramuscularmente, 3 vezes por semana, e pode ser utilizada durante vários meses ou mais. A dose pode ser gradualmente aumentada ou diminuída de acordo com a condição. O medicamento é dependente do tempo e mantém uma concentração eficaz durante um longo período de tempo para melhores efeitos anticancerígenos (ou seja, é preferível um tratamento contínuo).
Reacções adversas.
1. as reacções sistémicas manifestam-se principalmente como sintomas semelhantes aos da gripe, ou seja, arrepios, febre e mal-estar. Quando a dose excede 44×104 unidades/m2, a febre pode aparecer 2-6 horas após a injecção. A febre pode ser gradualmente reduzida à medida que o curso do tratamento se prolonga, e geralmente pára após 7 dias. Para evitar a febre, o acetaminofeno pode ser utilizado previamente. Se a febre ainda ocorrer, está relacionada com IF-α contendo impurezas e não deve ser utilizada novamente.
2. supressão da medula óssea pode ocorrer na dosagem de leucócitos, plaquetas e reticulócitos. A redução da dose abaixo de 8,5 x 104 unidades/m2 pode reduzir a ocorrência de mielossupressão.
3. reacções locais Alguns doentes podem desenvolver eritema com dores de pressão no local da injecção, que se atenuará após 24 horas.
4. outra alopecia, erupção cutânea, sedimentação acelerada do sangue, sonolência, lesões transitórias do fígado. Ocasionalmente foi observado choque anafiláctico; realizar um teste de alergia antes da administração.
Interacções.
A prednisona ou outros corticosteróides têm o efeito de reduzir a actividade biológica do interferão e devem ser notados.
Precauções.
1. usar com cautela no enfarte do miocárdio, hipertensão grave e doença cerebrovascular.
Não utilizar se as preparações liofilizadas forem encontradas encolhidas ou descoloridas, ou se as preparações líquidas estiverem turvas, tiverem corpos estranhos ou precipitados insolúveis.
3.Not adequado para a administração oral e sedativa.
4. armazenar a 1-4°C.
Avaliação da eficácia.
1.Significant eficácia numa variedade de tumores malignos O interferão pode ser utilizado para a leucemia de células pilosas com uma eficácia até 80%; para a leucemia crónica com uma RC até 69%, a terapia instrumental IF-α tornou-se um tratamento padrão para a leucemia granulocítica crónica; para o linfoma não-Ho com uma eficácia de 65%; para o mieloma com uma eficácia de 15%-25%; para a leucemia aguda com uma eficácia apenas moderada; para o cancro da bexiga, cancro dos ovários, metastático avançado É também eficaz contra tumores endócrinos malignos do rim e do pâncreas; 15%-25% contra o melanoma IF-α; 35%-50% contra o sarcoma da SIDA de Kaposi.
2. combinado com outros medicamentos anti-tumor, pode melhorar significativamente a eficácia do tratamento com DTIC para melanoma maligno disseminado; combinado com ADM para cancro dos ovários e cancro do pâncreas, tem um efeito sinérgico. 5-fluorouracil combinado com interferão para cancro gastrointestinal avançado, especialmente cancro do cólon e cancro do esófago, tem a maior taxa de resposta global de 63%.
Na aplicação clínica, é utilizado principalmente como adjuvante da radioterapia, quimioterapia e cirurgia. Por exemplo, pode reduzir as reacções de radiação e melhorar a função imunitária dos pacientes quando usado com radioterapia para o cancro da bexiga.
4.It é eficaz na prevenção e tratamento de doenças virais como a acromegalia causada pelo vírus do papiloma, ceratite causada pelo vírus do herpes simplex, constipação causada pelo rinovírus e herpes zoster. Tem um certo efeito sobre a hepatite B.