A CTX é uma anomalia congénita do metabolismo dos lípidos. A deleção do gene CYP27A1 na posição 2q33-qter resulta na incapacidade de o colestanol e o colesterol serem metabolizados de forma eficiente e de se acumularem em vários órgãos. O resultado é a acumulação de colestanol e colesterol em vários tecidos, levando a várias patologias. Os sintomas da CTX podem variar em diferentes grupos etários, desde diarreia crónica em bebés e crianças pequenas a cataratas na forma juvenil, passando por xantomas gordos em múltiplos tendões em adolescentes e jovens adultos, até lesões cerebrais centrais degenerativas em adultos. Incidência: Estudos anteriores concluíram que a incidência da doença é de cerca de 1 em 50.000 em caucasianos; foram notificados casos esporádicos noutros grupos étnicos e não existem estimativas globais da incidência. Características clínicas: A diarreia crónica é o sintoma mais precoce em bebés e crianças, mas é frequentemente ignorada; o sintoma mais precoce detectado na maioria dos doentes (cerca de 75%) são as cataratas na primeira infância (antes dos 10 anos). Os primeiros sinais de cataratas na maioria dos doentes (cerca de 75%) são detectados na primeira infância (antes dos 10 anos de idade), com início gradual da degenerescência visual e do sistema nervoso central com a idade; órgãos afectados Manifestações clínicas Olhos Cataratas; ocorrem em cerca de 75% dos doentes antes dos 10 anos de idade, ocorrendo os restantes 25% frequentemente após os 40 anos de idade Outros sinais: palpebralxantelasmas, opticnerveatrofia, oftalmoplegia Segundo Dottietal (2001), foram estudados 13 casos em adultos; a palidez do disco ótico ocorreu em 50% dos casos e a senescência retiniana precoce com esclerose vascular da retina em 30% dos casos. Sinais piramidais (por exemplo, espasticidade por cãibras) e/ou sinais cerebelares, bem como outros sinais para além dos sinais piramidais; por exemplo, distonia, doença de Parkinson atípica, etc. Atraso mental ou demência (mais frequentemente após os 20 anos de idade) Epilepsia (cerca de metade dos doentes) Neuropatia periférica, anomalias sensoriais corporais que podem levar a atrofia muscular periférica e pescavus pescavus Sintomas neuropsiquiátricos; por exemplo, alucinações, alterações comportamentais, agitação, depressão Cardiovascular Aterosclerose e doença arterial coronária de início precoce Gastrointestinal Diarreia crónica em bebés e crianças (início mais precoce dos sintomas) Cálculos biliares (menos comuns) Os xantomas ocorrem frequentemente entre os 20-30 anos de idade, no tendão de Aquiles, nos extensores da mão e do cotovelo, no joelho e no pescoço, e têm ocorrido nos pulmões, nos ossos e no sistema nervoso central Osteoporose e suscetibilidade a fracturas Hipotiroidismo endócrino Os sinais precoces de envelhecimento incluem cataratas prematuras, osteoporose, perda de dentes, aterosclerose e demência neurológica Padrão genético: Um cromossoma recessivo, se os pais forem portadores, cada um carrega um cromossoma com o gene CYP27A1. No entanto, há 25% de hipóteses de ter um filho do sexo masculino ou feminino com a doença, 50% de hipóteses de ter um portador como os pais e 25% de hipóteses de ter um filho normal. Diagnóstico: O diagnóstico da doença baseia-se nos sinais clínicos do doente, juntamente com as investigações relevantes; resultados Testes laboratoriais: colestanol elevado no sangue e nos tecidos, colesterol baixo ou normal no sangue, síntese anormal de ácidos biliares primários resultando em ácido quenodesoxicólico, níveis significativamente baixos de bílis, bílis, colesterol no sangue e ácido quenodesoxicólico nos tecidos. Álcoois biliares e glicoconjugados significativamente baixos na bílis, no sangue e na urina Colestanol e apolipoproteína B elevados no líquido cefalorraquidiano Exame enzimático Atividade de 27-hidroxilação de esteróides significativamente baixa em secções de pele, sangue e fígado Imagiologia RMN do cérebro Os testes genéticos podem revelar anomalias nos dentatenúcleos, no cerebelo e na substância branca do cérebro Os testes genéticos podem detetar o defeito genético do CYP27A1 em 99-100% dos doentes (análise de sequências) Tratamento: O tratamento a longo prazo é efectuado em conjunto com uma equipa de especialistas para proporcionar um tratamento completo. Em termos de tratamento farmacológico, o ácido chenodesoxicólico (CDCA; dose para adultos: cerca de 750 mg por dia) pode ser utilizado para melhorar as anomalias metabólicas do doente, normalizar a síntese de colestrol e obter valores normais nas análises ao sangue, à bílis e à urina, com o objetivo de melhorar a degenerescência do sistema nervoso central e abrandar as lesões em vários tecidos e órgãos. Num estudo de Mondellietal (2001), que tratou doentes com CDCA durante 11 anos, verificou-se que, após 4 meses de tratamento, a velocidade de condução nervosa estava normalizada e estabilizada por potenciais evocados e que a deterioração de outros sinais clínicos estava reduzida. Recomenda-se também que o CDCA isolado ou em combinação com CDCA possa ser utilizado como opção de tratamento. Recomenda-se também a utilização de inibidores da HMG-CoA-redutase isoladamente ou em combinação com CDCA para reduzir a acumulação de colesterol e, assim, aliviar os sintomas; no entanto, a experiência anterior de tratamento mostrou que estes medicamentos podem ter efeitos secundários, como lesões musculares e rabdomiólise, pelo que a sua utilização deve ser avaliada com precaução. Os sintomas neurológicos, como a epilepsia e a doença de Parkinson atípica, podem exigir medicação ou reabilitação, consoante a sua apresentação. As cataratas, que ocorrem frequentemente numa idade jovem, requerem visitas regulares ao oftalmologista e, dependendo da gravidade da deficiência visual, pode ser considerada uma cirurgia oftalmológica. Para um acompanhamento a longo prazo, os doentes devem fazer análises anuais ao colesterol no sangue e análises metabólicas relacionadas, exames neurológicos, ecografia cardíaca, ressonância magnética cerebral e análises à densidade óssea de todo o corpo para monitorizar a doença e compreender a sua evolução, e para receber tratamento médico adequado.