O cancro duro é o local onde a espiroqueta penetra no organismo, formando uma úlcera localizada, e é a principal manifestação da sífilis no estádio 1. Aparece entre 6 e 70 dias após a infeção, inicialmente no pénis masculino ou na vulva feminina e, à medida que a doença progride, espalha-se gradualmente através do fluido linfático e da corrente sanguínea para todos os órgãos do corpo. O cancro começa por ser uma pequena mancha vermelha que, ao longo de alguns dias, evolui rapidamente para uma pápula inflamatória que se expande até se tornar necrótica e formar um nódulo duro, de forma redonda ou oval e com cerca de 1-2 cm de diâmetro. A úlcera é lisa, plana, cor de peixe e indolor, com uma dureza cartilaginosa ao tato, semelhante à da ponta do nariz, acompanhada de uma pequena secreção plasmática contendo espiroquetas da sífilis, que é altamente contagiosa. Nos homens, encontra-se no sulco coronal, no prepúcio, no fio e na glande do pénis; nas mulheres, encontra-se no colo do útero, nos grandes e pequenos lábios e no fio labial. Nas mulheres, pode ser encontrado no colo do útero, nos lábios e nos pequenos lábios, e também pode ser visto nos lábios, na língua, nos dedos, nos seios e noutras áreas fora da zona genital. O cancro pode curar-se por si só em cerca de um mês sem tratamento. Trata-se de uma doença que se transmite principalmente através de relações sexuais e que é frequentemente causada por relações sexuais pouco limpas. Deve ser tratada precocemente e o cônjuge do doente também deve ser examinado e tratado para detetar qualquer infeção durante o tratamento.