Observar a eficácia e segurança de 2 ciclos consecutivos de alta dose de dexametasona em doentes adultos com trombocitopenia imunológica primária (ITP) recentemente diagnosticada. Métodos: 30 pacientes com ITP recentemente diagnosticada foram divididos aleatoriamente em dois grupos: 30 pacientes do grupo de tratamento com dexametasona foram tratados com dexametasona 40 mg/d oralmente em duas doses para 4 d. O ciclo foi repetido após 7 d, sem tratamento de manutenção; 29 pacientes do grupo de prednisona foram tratados com 1,0-1,5 mg kg-1 d-1 oralmente durante 4 semanas e a dose foi gradualmente reduzida. A eficácia imediata e a segurança a longo prazo foram observadas entre os dois grupos.
Resultados Eficácia imediata: A eficiência do grupo da dexametasona foi significativamente superior à do grupo da prednisona na semana 1 e 2 após o tratamento (50,0% vs. 24,1%, 73,3% vs. 55,2%, p<0,01 e 0,05 respectivamente), e a eficiência na semana 3 após o tratamento foi ainda superior à do grupo da prednisona, mas a diferença não foi estatisticamente significativa (83,3% vs. 68,9%, p>0,05). Eficácia a longo prazo: No 3º mês de seguimento, a taxa de recorrência no grupo da dexametasona não foi estatisticamente significativa (16,0 vs. 20,0%, p>0,05), excepto no 1º mês em que a taxa de recorrência no grupo da dexametasona não foi estatisticamente significativa em comparação com o grupo da prednisona (24,0% vs. 40,0% e 32,0% vs. 65,0%, p<0,05 e 0,01 respectivamente). Os efeitos adversos no grupo da dexametasona foram ligeiros, e não houve complicação de infecção ou doença de Cushing num caso. Conclusão A eficácia a curto e longo prazo da dexametasona de alta dose no tratamento de ITP é melhor do que a da prednisona de dose convencional e tem um bom perfil de segurança.
A trombocitopenia imunitária primária é uma doença auto-imune imunitária caracterizada por trombocitopenia. É a doença clínica hemorrágica mais comum, sendo responsável por cerca de 1/3 das perturbações hemorrágicas. A prednisona, a droga tradicional de eleição para o ITP, é eficaz em cerca de 60% dos doentes, mas a sua utilização a longo prazo é susceptível de conduzir a efeitos adversos A Prednisona, o tratamento tradicional de escolha para ITP, é eficaz em cerca de 60% dos doentes, mas a sua utilização a longo prazo é propensa a efeitos adversos e é propensa a recaídas quando a dose é reduzida ou interrompida. Portanto, há necessidade de explorar opções de tratamento mais seguras e mais eficazes. Nos últimos anos, a dexametasona de alta dose tem sido utilizada para tratar o PTI com boa eficácia e tem sido recomendada como tratamento de primeira linha nas directrizes nacionais e internacionais ou no consenso de especialistas. Neste estudo, a eficácia e segurança de 2 ciclos consecutivos de alta dose de dexametasona versus prednisona convencional no tratamento de PTI recentemente diagnosticada em adultos foram comparadas através de um método aleatório, e os resultados são relatados abaixo.
Temas e métodos
1. dados gerais: Cinquenta e nove pacientes adultos PTI recém-diagnosticados, que foram doentes ambulatórios e internados do Departamento de Hematologia do nosso hospital de Novembro de 2008 a Junho de 2010, foram seleccionados e todos preencheram os critérios da literatura. Entre eles, 21 eram homens e 38 eram mulheres, com uma idade média de 31 (16-65) anos. Critérios de inclusão: plaquetas <30×109 ou hemorragia activa. Critérios de exclusão.
(1) Pacientes com PTI refractários ou recaídas.
(2) Combinação de hipertensão refratária, diabetes mellitus grave, epilepsia, úlcera péptica e hemorragia, infecção grave, gravidez, etc. 59 pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos, 30 no grupo da dexametasona e 29 no grupo da prednisona. As diferenças em género, idade e características clínicas entre os dois grupos não foram estatisticamente significativas (Tabela 1, todos os valores de P > 0,05).
2. tratamento: No grupo da dexametasona, 40mg/d de dexametasona foram administrados oralmente em 2 doses divididas para 4 d. O tratamento foi repetido durante 1 ciclo a intervalos de 1 semana, sem mais nenhum tratamento de manutenção. O grupo de prednisona foi tratado com a dose habitual de prednisona, ou seja, 1-1,5mg/kg por dia oralmente durante 4 semanas antes de se afinar para a dose mínima de manutenção ou paragem. Os pacientes de ambos os grupos receberam inibidores de bomba de prótons para prevenir úlceras de stress durante o tratamento e as suspensões plaquetárias foram transfundidas como apropriado para aqueles com hemorragia activa antes do tratamento.
3. critérios de avaliação da eficácia: remissão completa (CR): contagem de plaquetas >100×109/L após tratamento e sem manifestações de hemorragia; eficaz (R): contagem de plaquetas >30×109/L após tratamento e 2 vezes mais do que a contagem basal de plaquetas e sem manifestações de hemorragia; ineficaz (NR): contagem de plaquetas <30×109/L após tratamento ou contagem de plaquetas aumentou menos de 2 vezes o valor basal ou com Manifestação hemorrágica. Qualquer pessoa que preencha os critérios para CR e R é considerada eficaz. Recaída: Após a obtenção de CR e R, a contagem de plaquetas cai novamente abaixo de 30×109/L ou há sintomas de hemorragia.
4. observação de reacções adversas.
(1) Observar a ocorrência de náuseas, vómitos, distensão abdominal, diarreia, tonturas, sonolência e outros sintomas;
(2) Observar a ocorrência da síndrome de Cushing;
(3) Testar a tensão arterial; testar o potássio no sangue, o açúcar no sangue, o fígado e o funcionamento dos rins.
5. tratamento estatístico: o software estatístico SAS9.0 foi utilizado para análise estatística. 2 teste foi utilizado para a comparação da eficiência e taxa de recorrência. (P < 0,05) indica que a diferença é estatisticamente significativa.
Resultados
1. eficácia recente A taxa efectiva do tratamento ITP nos 2 grupos de regimes foi determinada por testes sanguíneos de rotina repetidos nas semanas 1, 2 e 3 após o tratamento. Os resultados mostraram que a eficiência do grupo da dexametasona foi significativamente superior à do grupo da prednisona na semana 1 e 2 após o tratamento (P<0,05), e o grupo da dexametasona ainda era superior ao grupo da prednisona na semana 3, mas a diferença não foi estatisticamente significativa (P>0,05). A dexametasona teve um rápido início de acção, com os pacientes mais eficazes a conseguirem a remissão no prazo de 1 semana.
2. eficácia a longo prazo: A taxa de recorrência de pacientes nos dois grupos no 1º, 2º e 3º meses após o tratamento foi comparada no Quadro 3, excepto que não houve diferença significativa na taxa de recorrência entre os dois grupos no 1º mês de seguimento (P>0,05), e a taxa de recorrência de pacientes no grupo da dexametasona no 2º e 3º meses foi significativamente inferior à do grupo da prednisona (P<0,05).
3. efeitos adversos: Os pacientes do grupo das dexametasonas toleraram bem o tratamento, com inchaço, náuseas, hipertensão e hiperglicemia aparecendo brevemente e voltando ao normal após a conclusão do tratamento. Não houve nenhuma complicação de infecção ou síndrome de Cushing num caso. A maioria dos doentes do grupo da prednisona tinha diferentes graus de síndrome de Cushing.
Discussão
Os estudiosos de Hong Kong foram pioneiros na utilização de dexametasona de alta dose no tratamento de doentes com PTI recentemente diagnosticados e alcançaram uma taxa de resposta de 85%, com metade dos doentes eficazes a alcançar uma remissão a longo prazo com efeitos adversos ligeiros.
O estudo italiano GIMEMA, que utilizou um regime tradicional de seis ciclos, concluiu que os pacientes que interromperam o tratamento após os ciclos 3-5 tinham taxas de resposta e taxas de eficácia a longo prazo que não eram estatisticamente significativas em comparação com aqueles que completaram os seis ciclos, e um estudo multicêntrico subsequente encurtou cada ciclo para 14 d e reduziu o número de ciclos para quatro, mais uma vez confirmando que as taxas máximas de resposta foram alcançadas após três ciclos. No entanto, a taxa de RC aumentou após o 4º ciclo.
Na China, um estudo que reduziu ainda mais o número de ciclos para três e utilizou uma terapia de manutenção de baixa dose de dexametasona, encontrou rotineiramente taxas de resposta significativamente melhores e eficiência a longo prazo do que os pacientes tratados com doses regulares de prednisona. Não se deve ignorar que embora as taxas de resposta fossem comparáveis entre estudos e a repetição de um certo número de ciclos tenha o potencial de melhorar as taxas de RC e a eficiência a longo prazo, faltam provas de estudos multicêntricos controlados aleatoriamente.
Os resultados deste estudo mostraram que 2 cursos consecutivos de tratamento de alta dose de dexametasona para ITP tiveram uma taxa de resposta de 83,3% e uma taxa efectiva a longo prazo de 68,0%, o que é comparável às conclusões dos estudos nacionais e internacionais acima mencionados e melhor do que o tratamento convencional com prednisona. A maioria dos pacientes que responderam ao tratamento com altas doses de dexametasona mostrou uma resposta dentro de uma semana após o tratamento, sugerindo que o tratamento com altas doses de dexametasona tem um início de acção mais rápido do que a prednisona e pode alcançar um aumento rápido das plaquetas num curto período de tempo, melhorando assim os sintomas clínicos de hemorragia mais rapidamente. Todos os pacientes do grupo da dexametasona completaram o tratamento com sucesso, e a maioria das reacções adversas foram transitórias e não foram observadas quaisquer reacções adversas graves, enquanto que a maioria dos pacientes do grupo da prednisona e os pacientes do grupo da dexametasona mostraram graus variáveis de síndrome de Cushing.
O mecanismo de alta dose de dexametasona no tratamento do ITP não é bem compreendido e os estudos actuais sugerem que pode estar relacionado com os seguintes factores.
(1) inibição da maturação e função das células dendríticas, activando assim as células T reguladoras e suprimindo a resposta auto-imune ;
(2) Correcção do desequilíbrio Th1/Th2 através da inibição da secreção de citocinas Th1 enquanto upregula a expressão de citocinas Th2;
(3) Inibindo factores de activação das células B, perturbando a maturação e homeostase das células B, e impedindo sinais co-estimuladores de activação das células T.
(4) Inibindo células T CD8+, induzindo apoptose de megacariócitos de medula óssea e inibindo a produção de plaquetas.
Em comparação com as doses convencionais de prednisona, a terapia com doses elevadas de dexametasona tem um início de acção rápido e é equivalente à gamaglobulina a um custo significativamente mais baixo, com elevada eficácia a longo prazo, efeitos adversos ligeiros e boa tolerância do paciente. O presente estudo randomizado de centro único fornece apoio para a visão acima referida.