A leucemia monocítica aguda é mais maligna, propensa à infiltração extramedular e mais difícil de tratar.
É um factor de mau prognóstico se o doente tiver mais de 60 anos, tiver antecedentes de MDS ou MPN, ou for uma leucemia monocítica aguda relacionada com o tratamento com altos glóbulos brancos (>100X109/L) na apresentação, combinada com leucemia do SNC com marcadores genéticos cromossómicos ou moleculares de mau prognóstico, e não tiver alcançado uma remissão completa após 2 cursos de indução. Os pacientes são aconselhados a receber tratamento agressivo com quimioterapia de indução precoce, quimioterapia de consolidação e quimioterapia de manutenção, que pode controlar a progressão da doença, e transplante de células estaminais hematopoiéticas, se disponível, para conseguir a cura clínica, se possível.