A boca e os olhos secos são apenas um sintoma e não são necessariamente causados por factores de doença.
A boca e os olhos ligeiramente secos podem ser apenas causados pela falta de humidade no corpo. Boca e olhos significativamente secos podem ser uma manifestação de doenças do sistema imunitário como a síndrome seca, epidermólise bolhosa tóxica, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide e esclerodermia, das quais a síndrome seca é a mais comum.
A síndrome seca é uma doença auto-imune inflamatória crónica com sintomas sistémicos tais como pele seca, fadiga, hipotermia e letargia, para além de olhos secos e boca seca. Os testes imunosserológicos podem revelar uma variedade de anticorpos positivos, tais como anticorpos antinucleares, anticorpos anti-DNA, anticorpos anti-ENA e factor reumatóide.