Actualização das Directrizes de Prática Clínica da NCCN Destaques do Câncer Colorrectal

  Na Conferência NCCN Asia Colorectal Cancer Conference deste ano, o Professor Vennook da Universidade da Califórnia, São Francisco, EUA e o Professor Engstrom do FoxChase Cancer Center, Filadélfia, EUA apresentaram as actualizações da edição 2011 das Directrizes de Prática Clínica do NCCN para o Cólon e o Câncer Reto, respectivamente.  O Professor Vennook observou que embora as novas directrizes sobre o cancro do cólon tenham sido actualizadas três vezes este ano, não há recomendações de tratamento proeminentes e apenas aperfeiçoamentos em patologia e marcadores moleculares.  O Professor Vennook admite que o papel do LV em regimes quimioterápicos baseados em FU pode estar a diminuir. enfraquecido.  O estudo PETACC3 de 18qLOH que analisou a eliminação heterozigótica do cromossoma 18 (18qLOH) em doentes com cancro do cólon de fase II mostrou que o 18qLOH estava ausente em doentes com micro-satélite estável (MSS) e presente em 18% dos doentes com elevada instabilidade do micro-satélite (MSI-H). Seguindo a recomendação do ano passado de que a reparação da incompatibilidade deve ser realizada quando se considera a quimioterapia baseada em FU em doentes com cancro do cólon de fase II Na sequência da recomendação do ano passado de testar a reparação de desajustes ao considerar a quimioterapia baseada em FU para doentes com cancro do cólon de fase II, a edição de 2011 da directriz recomenda que 18qLOH também deve ser testado juntamente com os testes MSI para uma avaliação mais aprofundada do prognóstico do doente. O estudo E5202 em curso, que estratifica os pacientes de acordo com a estabilidade de 18qLOH e microsatélites, deverá revelar o papel que 18qLOH e MSI desempenham na quimioterapia do cancro do cólon de fase II.  Regime de quimioterapia O regime FOLFOX é recomendado como tratamento de escolha para doentes com T1-3N1-2M0 ou T4N1-2M0. O regime OXL+FU+ácido colínico (FLOX) é também recomendado como prova de classe I e o OXL em combinação com capecitabina como prova de classe II. Para pacientes com cancro do cólon avançado ou metastásico adequado para terapia de alta intensidade, recomenda-se capecitabina em combinação com bevacizumab, assim como irinotecan em combinação com OXL.  Avaliação patológica As mutações nos códões 12 e 13 do gene KRAS são actualmente consideradas como preditivas de falhas tumorais na terapia orientada pelo EGFR. No entanto, os resultados de um estudo de 2010 sugerem que os pacientes com mutações do códon 13 no gene KRAS ainda podem beneficiar do tratamento com cetuximab, que pode fazer parte de futuras actualizações das linhas de orientação.  A recomendação para o gene BRAF é uma actualização importante. Os pacientes com mutações BRAF têm um prognóstico fraco e a análise retrospectiva mostrou que a aplicação de primeira linha de terapia orientada anti-EGFR em combinação com quimioterapia pode beneficiar os pacientes independentemente da presença de uma mutação BRAF. Os limitados estudos disponíveis sugerem que a monoterapia EGFR é menos eficaz em doentes com mutações BRAF que progridem após tratamento de primeira linha.  Actualização das directrizes sobre o cancro rectal O Professor Engstrom observou que as questões proeminentes do tratamento do cancro rectal incluem o aumento da recorrência local, o valor da terapia neoadjuvante e adjuvante, a preservação do esfíncter e questões de disfunção urinária e sexual.  A nova normativa TNM refina o estadiamento TNM do cancro rectal. t4 é dividida em T4a (a lesão penetra no peritoneu sujo) e T4b (a lesão invade órgãos ou tecidos adjacentes), com a adição de N1c (lesão localizada na camada subplasmática, mesentério ou tecido peri-rectal não coberto por peritoneu, sem metástase dos gânglios linfáticos locais) e N2 é dividida em N2a (metástase local de 4-6 gânglios linfáticos) e N2b ( ≥7 metástases linfonodais), e M1 está dividido em M1a e M1b de acordo com o número cumulativo de órgãos. Procedimento cirúrgico Embora vários estudos tenham confirmado o valor da cirurgia laparoscópica no tratamento do cancro rectal, a cirurgia laparoscópica radical ainda não é recomendada na nova edição das directrizes. Uma nova recomendação para cirurgia endoscópica transanal minimamente invasiva (TEM) foi acrescentada para lesões que estão claramente confinadas ao recto (especialmente proximal).  Tratamento pós-operatório A nova versão da directriz acrescenta uma variedade de opções de tratamento para terapia adjuvante pós-operatória em pacientes com pT3N0M0 ou pT1-3N1-2, incluindo radioterapia com titulação contínua de FU ou regimes FU+LV, regimes capecitabina ± OXL e FOLFOX, com capecitabina em combinação com OXL também se tornando uma nova opção para terapia adjuvante pós-operatória.  Uma capecitabina combinada com o regime OXL foi adicionada para pacientes com metástases M1 de fase ressecável de qualquer T e N.  Relatórios de patologia As directrizes sublinham que os relatórios de patologia para o cancro rectal devem incluir uma descrição do estado da margem de ressecção peri-anular. Estudos demonstraram que a ressecção mesentérica total rectal tem uma taxa de recidiva local significativamente menor em comparação com a cirurgia convencional. Por conseguinte, as directrizes exigem não só um julgamento da integridade mesentérica pós-operatória, mas também informação sobre a resposta do paciente à quimioterapia neoadjuvante.